Venetola (VENETOCLAX)治疗复发性或难治性华氏巨球蛋白血症效果好吗?

《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology)发表的这项研究则主要讨论维奈妥拉治疗复发性或难治性WM的安全性和疗效。BCL2是癌症细胞凋亡内在途径的必需调节因子。BCL2在WM淋巴浆细胞中过表达,特别是在MYD88突变患者中。维奈妥拉是一种口服BCL2拮抗剂,获批用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)和急性髓系白血病。用维奈妥拉对表达野生型或突变CXCR4的MYD88突变WM细胞进行体外治疗可触发细胞凋亡,并使细胞对包括BTK抑制剂在内的各种化疗药物敏感。在一项前瞻性I期研究中,所有4例WM患者均对维奈妥拉获得了重大缓解。

  这项试验(NCT02677324)是一项前瞻性、多中心Ⅱ期试验,来自Dana-Farber癌症研究所、威尔康奈尔医学中心、希望之城国家医学中心和斯坦福大学医学中心4家临床试验机构中患者接受维奈妥拉给药,从每日200 mg递增至最大剂量800 mg,持续2年。主要目的是确定总缓解率(ORR),包括轻微缓解(MR)、部分缓解(PR)、非常好的部分缓解(VGPR)和完全缓解(CR)。次要目的包括确定主要缓解率(PR或更佳)、至缓解时间、缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)、至下次治疗时间(TTNT)和药物安全性。

  研究实际纳入32例患者。所有患者均检测到MYD88 L265P突变。17例患者检测到CXCR4突变,其中无义突变12例,移码突变5例治疗反应。从既往治疗至开始维奈妥拉治疗的中位时间为9个月(范围:1~115个月),患者达到VGPR(n=6;19%)、PR(n=19;61%)和MR(n=1;3%),ORR为84%(95%CI,66~95),重大缓解率为81%(95%CI,63~93;)。其中难治性WM比复发性WM患者的ORR更低(60%v 95%;P =0.03)。与接受<3线治疗患者相比,≥3线既往治疗的患者的ORR更高。(63%v 95%;P =0.04)。至轻微和重大缓解的中位时间分别为1.9个月(95%CI,1.1~2.1)和5.1个月(95%CI,4.7~8.2)。既往接受BTK抑制剂治疗的患者至MR的中位时间更长(4.5和1.4个月;P<001)。

  中位随访33个月(24~38个月),19例病情进展。中位PFS为30个月(95%CI,27~38)。12个月和24个月PFS率分别为83%(95%CI,64~93)和80%(95%CI,60~90)。在难治性WM和既往<3线治疗的患者中观察到PFS缩短的趋势,但基于既往BTK抑制、CXCR4突变状态或华氏巨球蛋白血症国际预后评分系统的PFS无差异。6例患者在前24个月内进展,13例在完成维奈妥拉治疗后进展,其中10例在24-36个月之间进展,3例在36个月后进展。19例达到PR的患者的中位DOR为34个月(95%CI,29~37),6例达到VGPR的患者的中位DOR为37个月(95%CI,10~不可评价)。1例达到MR的患者的DOR为9个月。尚未达到中位TTNT。数据截止时,所有32例患者均存活,30个月总生存率为100%(95%CI,89~100)。

  耐受性良好,31例患者(94%)发生2级不良事件(AE)。4级AE仅发生1例实验室(非临床)肿瘤溶解综合征和可管理的中性粒细胞减少症。未发生与治疗相关的IgM复发、神经病变、继发性髓系肿瘤或心律失常。

  总体而言,这项Ⅱ期研究结果首次确定维奈妥拉单药治疗对于既往接受过治疗的WM患者具有疗效和耐受性,且CXCR4突变状态不影响给药反应。考虑到可管理的安全性特征,未来有必要进行评价维奈妥拉联合抗CD20单克隆抗体或BTK抑制剂的研究。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:维奈妥拉(VENETOCLAX)联合阿扎胞苷治疗骨髓增生异常综合征有较好的结果?

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