TeraiOxitinib (AZD9291)是治疗EGFR突变型肺癌的一线新疗法?

非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型,而EGFR突变又是非小细胞肺癌最易发生的突变。在欧洲和高加索人群中,这种突变发生在10%-15%晚期NSCLC患者中。但是在一些亚洲国家中,非小细胞肺癌EGFR突变检出率近40%。EGFR蛋白参与控制细胞分裂和存活的细胞信号通路。有时,在某些类型的癌细胞中,EGFR基因的突变会导致EGFR蛋白的生成量高于正常水平,导致癌细胞分裂更快。因此,阻断EGFR蛋白的药物正用于治疗这些EGFR基因突变驱动的癌症。2003年,针对EGFR突变的首款靶向药-吉非替尼(易瑞沙)被批准用于非小细胞肺癌(NSCLC)患者。后来又有厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、达克替尼、泰瑞沙等接连问世,给EGFR突变的非小细胞肺癌患者带来的巨大的生存机会。其中,用药最广泛的一线用药是吉非替尼和厄洛替尼替尼。

  一项大型临床试验的最新结果表明,对于非小细胞肺癌EGFR 基因突变的患者,一线使用第三代靶向药泰瑞沙(Tagrisso)比吉非替尼和厄洛替尼替尼效果更好。在FLAURA的试验中,接受奥西替尼作为一线治疗的晚期非小细胞肺癌患者比厄洛替尼(Tarceva)或吉非替尼(Iressa)治疗的患者寿命长约7个月,用泰瑞沙治疗的患者并没有发生严重副作用。基于能够改善无进展生存期的数据,泰瑞沙于2018年被美国食品药品监督管理局(FDA)批准为具有特定EGFR 突变的晚期NSCLC患者的初始治疗或一线治疗。

  FLAURA试验的首席研究员,亚特兰大埃默里大学Winship癌症研究所的医学博士Suresh Ramalingam博士说,奥西替尼可以改善患者总体寿命的发现进一步巩固了其在治疗中的作用。Ramalingam博士说,对于晚期EGFR突变的NSCLC患者,现在泰瑞沙是标准一线治疗选择。田纳西州范德比尔特-英格拉姆癌症中心临床主任医学博士Leora Horn表示,泰瑞沙绝对是首先应该使用的药物。Horn博士解释说,肺癌最容易发生脑转移,这类患者使用奥西替尼比其他EGFR抑制剂更有效。

  吉非替尼和厄洛替尼是FDA组早批准用于治疗肺癌的两种EGFR靶向疗法。获得这些批准后不久,一系列研究表明,该药物仅对肿瘤在EGFR基因中具有特定“激活”突变的患者有效。也就是说,并非所有的EGFR突变的肺癌患者都能有效,并且会经常发生耐药。而奥西替尼不仅可对抗吉非替尼和厄洛替尼靶向的EGFR激活突变(外显子19缺失和外显子21 L858R)的肺癌,还特异性靶向具有T790M EGFR突变的肿瘤细胞,该突变经常是早期EGFR靶向疗法发生耐药的机制之一。

  一线首选泰瑞沙治疗的总生存期达38.6个月,而使用吉非替尼或者厄洛替尼仅31.8个月,多6.8个月。但是有人说,一线选择吉非替尼或者厄洛替尼治疗耐药后,有60%的患者发生了T790M突变,可以换用泰瑞沙。这样是不是总生存期会更长呢?但是,谁都不能保证耐药机制是发生了T79M突变,如果不是,就是去了使用泰瑞沙的机会,总体生存期会少6.8个月。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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