伊布替尼单独或联合应用能克服耐药性,治疗多发性骨髓瘤效果好?

  Murray MY等研究发现,伊布替尼(又称为伊鲁替尼或亿珂,ibrutinib)抑制BTK驱动的NF-κBp65活性,从而克服多发性骨髓瘤硼替佐米的耐药性。他们建立了硼替佐米耐药多发性骨髓瘤细胞系(n = 4),并使用来自硼替佐米治疗后复发患者的恶性浆细胞(n = 6)。结果发现,硼替佐米耐药多发性骨髓瘤患者细胞中Bruton酪氨酸激酶(BTK)活性增强,并且药物伊布替尼(0.5μM)或通过慢病毒miRNA靶向BTK干扰抑制BTK可使之前对硼替佐米耐药的多发性骨髓瘤重新获得敏感性,故生理相关浓度(5nM)可进一步治疗硼替佐米耐药的多发性骨髓瘤患者。

  对促生存信号的进一步分析揭示了NF-κBp65亚单位在多发性骨髓瘤硼替佐米耐药中的作用,因此BTK和NF-κBp65抑制的组合(药理学或通过进一步的慢病毒miRNA NF-κBp65干扰)也恢复了对硼替佐米的敏感性。因此,研究者开展了硼替佐米/伊布替尼联合治疗的临床评估,包括对单药硼替佐米耐药的患者。

  在I阶段临床试验中,在复发或复发/难治性多发性骨髓瘤患者(包括硼替佐米和免疫调节剂在内的≥2种治疗方案)中,研究者探索了伊布替尼和卡非佐米±地塞米松的疗效。该研究入组43名患者,其中74%对硼替佐米耐药,23%有高危细胞遗传学异常。整体反应率为67%(非常好的部分反应,21%;严格的完全反应,2%),另有9%为最小反应。中位无进展生存期(PFS)为7.2个月,并且在顽固性和高风险患者中并无差异。研究显示,伊布替尼+卡非佐米显示出令人鼓舞的治疗反应率,毒性可控。

  II阶段临床试验显示,伊布替尼治疗难治/复发多发性骨髓瘤具有独特新靶向作用。伊布替尼是一种每日一次的第一类口服共价Bruton酪氨酸激酶抑制剂。该研究在接受≥2个既往治疗方案的患者中,对伊布替尼±低剂量地塞米松开展了剂量检查,包括免疫调节剂。研究发现,伊布替尼+地塞米松在难治/多发性骨髓瘤中疗效较好,安全性和耐受性良好。

  总之,伊布替尼治疗复发/难治多发性骨髓瘤患者显效良好,整体反应率高达67%,安全性可控,耐受性较好,值得临床进一步探索。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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