AZD9291耐药后,可以这样治疗,肺癌奥希替尼耐药的后续治疗

在过去的十年中,肺癌治疗领域的进展令人震惊,而EGFR突变型肺癌人群更是晚期肺癌中最幸运的一类患者。随着的吉非替尼,厄洛替尼,阿法替尼,奥希替尼等等新药的研发上市,已经让无数EGFR+患者靠着一代代的靶向药活过了五年,十年。

  目前,EGFR+最新的药物就是三代“明星”靶向药奥希替尼,虽然让很多肺癌患者成功“续命”,但是也难逃“耐药”的宿命。而就在昨日(4月21日),第四代EGFR抑制剂BLU-945正式在中国申报临床,给无数奥希替尼耐药患者带来新的曙光!

  BLU-945是BlueprintMedicines公司开发的一种高选择性、强效的EGFR酪氨酸激酶抑制剂,具有对抗EGFR激活突变,并抑制T790M和C797S耐药突变的活性。它能够抑制携带双重突变或三重突变的EGFR活性。在刚刚落幕的2022AACR年会上,第四代EGFR抑制剂BLU-945初露头角,首次公布了BLU-945治疗携带EGFR突变的NSCLC患者的1期临床SYMPHONY研究结果,展现出令人鼓舞的疗效。

  SYMPHONY(NCT04862780)研究是BLU-945的首次人体1/2期开放性标签临床试验,旨在评估BLU-945单药和联合奥希替尼治疗对EGFR-TKI耐药的晚期NSCLC患者的安全性、耐受性和有效性。

  截至2022年3月9日,33名EGFR突变NSCLC患者接受了五种不同剂量的(范围:25-400mgQD)BLU-945每天一次的治疗。值得一提的是,大多数患者(79%)之前接受过至少三线系统治疗,高达97%的患者都接受了奥希替尼的治疗。

  结果显示:BLU-945安全耐受性良好。BLU-945的抗肿瘤效力和剂量成正比,在200mg每天一次以上的剂量水平时,观察到明显的肿瘤缩小,包括1例未确认的部分缓解。

  希望再鼎的第四代EGFR抑制剂BLU-945后续临床试验顺利进行,并取得好的结果,早日为患者带来新的治疗选择。

  六大奥希替尼耐药处理全策略

  EGFR四代药带给无数患者新的曙光,但是目前为止,FDA尚未批准任何一款新的靶向药针对奥西替尼耐药患者,从临床研究到药物的正式获批还需要漫长的等待。那么已经奥希替尼耐药的患者首先可根据疾病进展的状态,进行针对性的处理。

  一、缓慢进展,可以继续用奥希替尼,配合局部治疗

  研究显示,奥希替尼初次耐药患者大多数为孤立性进展,这些患者继续服用9291,配合上局部治疗,还能获益。因此,对于无症状、影像学进展缓慢的耐药患者,可以先不着急换药。NCCN指南推荐以下三种情况患者可以考虑根治性局部治疗(如立体定向放疗或手术),同时继续使用奥希替尼:①无症状进展;②有症状的脑转移(配合脑转移处理,如全脑放疗、培美曲赛、替莫唑胺、鞘内注射等);③有症状的全身性(颅外)孤立性病灶(转移灶<3-5个)。

  二、基因检测,找出耐药突变,针对性给予靶向联合治疗

  如果奥希替尼使用后,机体出现快速进展的情况,请迅速进行基因检测,根据突变情况进行针对性的靶向治疗。

  1.C797S单发突变,使用一代EGFR靶向药物

  一线使用奥希替尼,耐药后一般不会出现T790M的突变,但会发现C797S的单发突变,因为奥希替尼尽早使用是能够抑制T790M突变产生的,也会避开T790M与其他突变的共存。这一位点的突变对一代吉非替尼或厄洛替尼都比较敏感,临床处理相对容易。

  2.C797S与T790M的顺式突变,目前仍在研

  T790M和C797S同时出现,且位于同一染色体上,可用布加替尼联合西妥昔单抗(爱必妥)治疗,有国内案例报道。一肺腺癌女性62岁患者,先后进行了化疗、吉非替尼、厄洛替尼耐药后,出现T790M突变用奥希替尼治疗。8个月后再次进展,发现T790M-C797S顺式突变,使用布加替尼(90mg/日)和西妥昔单抗(600mg/月),稳定控制。

  3.C797S与T790M的反式突变,1代+3代EGFR靶向药物

  T790M突变和C797S突变同时出现,位于相对面的染色体上,治疗方法上采用1代TKI联合3代药治疗。真实案例介绍:JTO杂志上发表了反式突变治疗国内个案,一42岁女性肺腺癌19Del患者在多线耐药后(厄洛替尼、化疗),T790M阳性用奥希替尼治疗。3年后耐药出现C797S及T790M共突变,反式结构,用1代+3代治疗,同时联合贝伐单抗,维持了8个月。

  4.继发MET扩增,EGFR抑制剂+MET抑制剂

  无论是一线还是后线使用奥希替尼,MET扩增的比例大致相同,15%-20%。处理上我们可以采用目前的MET抑制剂控制。比如沃利替尼联合奥希替尼,在一项1b期研究中,对于奥希替尼进展后MET扩增阳性患者,采用奥希替尼+沃利替尼治疗。ORR(客观缓解率)为25%,DCR(疾病控制率)为69%,中位DOR(缓解持续时间)为9.7个月。此外,还有奥希替尼联合卡博替尼/克唑替尼的成功个案报道。

  5.其他靶点的继发性突变

  除了C797S及MET扩增,奥希替尼耐药后出现其他旁路激活,可以用相应的联合治疗方案,有部分的文献报道,都有一定的疗效。

  6.继发EGFR点突变:可用回1/2代EGFR靶向药

  奥希替尼耐药后可以继发EGFR靶点上的点突变。除了C797S是常见的点突变外(解决方案以上提过),还会出现EGFRL718V、G724S等位点突变,这些患者其实还可以用1/2代EGFR-TKI克服耐药。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:奥希替尼/泰瑞莎(AZD9291)是治疗EGFR突变肺癌病人的靶向药吗?

  更多药品详情请访问 奥希替尼

本文来自网络,不代表吉康旅海外医疗立场,转载请注明出处:http://www.jkl6.com/yp/247713.html
返回顶部