KRAS基因突变靶向药,基因kras突变的最新药物

大约 30% 的肿瘤都存在 KRAS 突变,包括 90% 的胰腺癌,50% 的结肠癌和 25% 的肺癌。在非小细胞肺癌(NSCLC)中,针对实体瘤中最常见的突变之一KRAS,一度无药可用,使KRAS成为不可成药的靶点。相较于,那些炙手可热的“明星药品”的单药疗效,近日,有发现表明,由索托拉西布(AMG-510,商品名:Lumakras)牵头的联合用药,疗效也十分显著!或成为 KRAS治疗之路的又一突破口!

  RAS基因家族包括NRAS、HRAS和KRAS三个基因,KRAS基因对人类癌症影响最大。KRAS信号失调将导致肿瘤生长,并且在肿瘤细胞与肿瘤微环境中起到关键作用,最终影响治疗效果。KRAS突变细胞与MHC I表达降低、PD-L1升高、肿瘤微环境(TME)中免疫抑制细胞群增多相关,可招募MDSCs使其在TME聚集。

  随着近年研究不断进展,索托拉西布进行了许多试验。但是,除NSCLC之外的其他癌症类型,索托拉西布的单药疗效并不理想,例如晚期结直肠癌患者的治疗反应率低至2%。此外,索托拉西布针对KRAS-G12C抑制一些实体瘤的同时也会诱发更高的疾病进展风险和更差的预后。为了扩大索托拉西布的适用范围并且减少患者对它产生的获得性耐药性,安进公司展开了CodeBreak101 试验。

  日前,在2021年第33届国际分子靶标与癌症治疗大会中,就更新了这项CodeBreaK 101研究(NCT04185883)数据,这是一个多队列、多中心的1b/2期临床实验,旨在评估索托拉西布单药治疗以及与其他抗癌疗法联合治疗 KRAS p.G12C 突变晚期实体瘤受试者的安全性、耐受性、药代动力学和功效。其中主要包括索托拉西布联合曲美替尼(Trametinib)或阿法替尼(Afatinib)的最新数据结果。

  索托拉西布联合曲美替尼,DCR可达86.7%!

  该研究共纳入了三组患者,共41名。 其中,在非小细胞肺癌(NSCLC)患者组中,有3例患者使用过KRAS G12C抑制剂。索托拉西布 960mg/bid,曲美替尼2mg/bid.在中位随访时间11月期间,客观有效率(ORR)为20.0%,疾病控制率(DCR)可达到86.7%,中位无进展生存期(PFS)为4.2月。在结直肠癌患者组中,索托拉西布 表现也十分出色!在中位随访时间7.1个月中,其客观有效率(ORR)11.1%,疾病控制率(DCR)可达到83.3%,据数据显示,有7名先前接受过抑制剂治疗的患者,其客观有效率(ORR)14.3%,疾病控制率(DCR)也可达85.7%!其联合效力,不容小觑!在中位随访时间7.1个月中,中位无进展生存期(PFS)达到4.2月。在实验过程中,有41例患者发生了3级以上不良反应,4级2.4%,没有患者死于不良反应。

  索托拉西布联合阿法替尼,DCR达75.8%!

  研究共纳入了33例经治的KRAS G12C突变晚期NSCLC患者,并将之分为两个队伍:

  (1)在队列一中,共有10例患者,其中4例使用过索托拉西布,患者服用索托拉西布 960mg/bid与阿法替尼20mg/bid;

  (2)在队列二中,共有23例患者,其中1例使用过索托拉西布,每名患者服用索托拉西布 960mg/bid,阿法替尼30mg/bid.

  实验结果:在队列一中,患者的客观有效率(ORR)为34.8%,疾病控制率(DCR)可达到78.3%;在队列二中,患者的客观有效率(ORR)20%,疾病控制率(DCR)可达到70%。在中位随访5.4个月中,仍有11例患者留在组内,其中9名患者已经超过半年。整体客观有效率30.3%,疾病控制率(DCR)75.8%,中位无进展生存期(PFS)4.1月。

  在实验过程中,队列一出现3级不良反应比例为30%,没有4级不良反应,TRAE为90%;队列二中,3级不良反应比例35%,4级不良反应9%,TRAE为83%,其中1例患者因不良反应死亡,11例(48%)患者减量,4例患者永久停药。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:索托拉西布(LUMAKRAS)治疗KRAS基因突变非小细胞肺癌的效果显著?

  更多药品详情请访问 索托拉西布

本文来自网络,不代表吉康旅海外医疗立场,转载请注明出处:http://www.jkl6.com/yp/247294.html
返回顶部