中国parp抑制剂有哪些药物,PARP抑制剂尼拉帕利

  PARP抑制剂在卵巢癌的治疗中的地位愈加重要。三种不同的PARP抑制剂(olaparib,niraparib和rucaparib)已经被批准用于铂敏感复发的卵巢癌患者的维持治疗。其中olaparib和rucaparib也可以单药挽救治疗BRAC突变的卵巢癌患者。新型PARP抑制剂Veliparib(维利帕尼,ABT-888),是由Abbott公司研发的一种新型的强效PARP-1和PARP-2抑制剂,并能穿过血脑屏障。

  维利帕尼Veliparib抗癌机制

  1.合成致死:维利帕尼作用靶点是PARP1和PARP2.这2个蛋白对单链DNA断裂修复(SSBs)很重要。当PARP-1和2被抑制时,如果没有正确修复,SSB的积累导致双基因断裂(DSB),进而导致基因组完整性丧失和随后的细胞死亡。DSB主要通过同源重组(HR)系统修复,但在HR缺乏的细胞中,PARP抑制可通过合成致死的机制杀死肿瘤细胞。

  2.PARP诱捕:PARP蛋白家族包括PARP1和PARP2,它们可以结合和修复DNA.DNA损伤时,这些蛋白质募集到损伤DNA上。一旦修复完成,PARP1和PARP2就会从DNA中释放出来。然而,如本研究所示,当PARP1和PARP2结合PARP抑制剂时,PARP1和PARP2被困在DNA上,PARP-DNA复合物对细胞毒性大于更大,表明PARP抑制剂作为PARP毒物。这些研究结果表明,可能存在两类PARP抑制剂,主要是抑制PARP酶活性并且不将PARP蛋白质捕获到DNA上的催化抑制剂,以及阻断PARP酶活性并作为PARP毒物的双重抑制剂。

  3.维利帕尼最特殊的作用,可以增强治疗DNA损伤的敏感度,如化疗和放疗(RT)。当维利帕尼与放疗以及几种细胞毒性药物(包括奥沙利铂,伊立替康,顺铂,卡铂和环磷酰胺)联合应用于不同实体肿瘤时,比单用放化疗效果好。维利帕尼通过其对SSB和DSB修复途径的损伤来增强分次辐射的作用。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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