黄芪成分异鼠李素与索拉非尼联合使用后对肾癌的生长抑制作用及其作用机制

摘要：本研究主要探讨黄芪成分异鼠李素和索拉非尼对肾癌的生长抑制作用及其机制。 MTT法检测异鼠李素及其与索拉非尼联合用药的抗肿瘤活性；小鼠异种移植模型观察对肾癌生长的抑制作用。采用印迹法初步研究了异鼠李素及其与索拉非尼联用的抗肾癌作用机制。淋巴细胞增殖试验用于检测异鼠李素及其联合索拉非尼对小鼠脾淋巴细胞增殖的影响。结果表明，异鼠李素对不同肾癌细胞的增殖抑制作用较弱，其抑制浓度中位数（IC50）为31.7、28.8和106.0μmol·L-1，异鼠李素联合索拉非尼可增加索拉非尼对细胞的生长抑制作用，索拉非尼的IC50由26.1μmol·L-1降至12.0μmol·L-1；单用50.0 mg·kg-1异鼠李素对小鼠肾癌的生长有微弱的抑制作用，抑制率仅为26.9%，而这异鼠李素联合20.0 mg·kg-1索拉非尼使用时，抑制率可达60.7%，提示异鼠李素可增加索拉非尼的抗肾癌活性。印迹结果显示，异鼠李素可通过抑制c-Raf/MEK/ERK、AKT/mTOR等信号通路抑制c-Raf/MEK/ERK发挥抑制肾癌生长的作用。伊索哈姆etin和索拉非尼可促进未活化的脾淋巴细胞、刀豆球蛋白A和脂多糖的增殖。刺激淋巴细胞增殖。综上所述，异鼠李素联合索拉非尼可增强索拉非尼的抗肾癌活性，其作用机制可能与抑制c-Raf/MEK/ERK和AKT/mTOR信号通路有关。动物按照中国医学科学院药物研究所动物实验中心的标准操作规程处理。