EGFR突变患者服用奥希替尼的耐药患者比例约为21%

在对奥希替尼耐药的EGFR突变患者中，约21%发生突变，其中/cis突变82%，/突变10%，-/+，1% for/cis和反式复合突变。对于EGFR // cis 突变，2017年《 》报道(,)联合西妥昔单抗(,)在肿瘤细胞系和小鼠肿瘤模型中显示出疗效。

一名患有EGFR突变的非小细胞肺癌的中国患者在对奥希替尼耐药后尝试了该方案。患者脑转移发生在布加替尼联合爱必妥期间。脑转移灶中应该没有EGFR //三顺式突变，所以达克替尼联合奥希替尼是有效的。然而，肺病灶中仍有 EGFR // cis 突变。为了实现系统控制，只能使用轮换方案。每种方案的剂量和时间可根据具体情况单独调整。

经验总结：在人体可耐受剂量下，单独使用布加替尼无法抑制EGFR突变（包括EGFR//三顺式突变），而爱必妥穿透血脑屏障的能力很弱，因此该方案难以控制脑实质和脑膜转移。奥希替尼、布加替尼和贝伐单抗都有心血管毒性，长期使用必然带来危害。除了定期监测心血管指标，谨慎增减靶向药物剂量外，还可以使用辅助药物。