靶向抗癌药在肿瘤治疗中的耐药性与应用

靶向抗癌药物是近几十年来肿瘤治疗领域的一大进步。它们突破了传统的三种治疗模式，为众多患者带来生存获益，甚至少数患者实现肿瘤长期生存。但靶向药物不是神药。首先，它们不能治愈所有疾病。只有具有相应靶点的患者才可能有效。第二，即使有效，有些患者的效果也只能维持一段时间，这意味着靶向药物耐药，肿瘤细胞非常狡猾，会不断发生基因重突变，导致耐药性。肺癌患者，靶向药物出现耐药怎么办？

1.替代其他靶向药物如吉非替尼、厄洛替尼、EGFR基因突变、克替尼等，如果出现耐药，必须先重新检测相关基因。经检测确认EGFR突变阳性者，可选择第三代靶向药物奥希替尼。对于ALK基因突变阳性的患者，如果第一代靶向药物克唑替尼耐药，目前有第二代药物色瑞替尼和艾乐替尼可供选择，第三代ALK药物3922也在临床研究中。

2.抗血管生成药物的使用血管生成是促进肿瘤生长和转移的重要机制。在非小细胞肺癌中，血管内皮生长因子（VEGF）、血小板衍生生长因子（PDGF）和成纤维细胞生长因子（FGF）均有表达。酪氨酸激酶。抗血管生成药物实际上属于靶向药物的范畴。目前，用于肺癌的药物包括贝伐单抗、雷莫芦单抗和尼达尼布。其他还有中国自主研发的静脉内抗血管生成药物Endo；口服抗血管生成药物安罗替尼和阿帕替尼。目前静脉内抗血管生成药物单药有效率低，一般与化疗药物联合使用，与化疗有协同作用。抗血管生成药物的优点是不需要检测靶点，可用于无出血倾向的非鳞状细胞癌患者。安罗替尼和阿帕替尼在部分鳞癌患者中也取得了一定的疗效。

3.免疫疗法 肿瘤免疫疗法是一种通过恢复机体正常免疫系统来控制或杀死肿瘤细胞的治疗方法。目前可用的肺癌免疫治疗药物包括PD-1/PD-L1抑制剂（O药、K药等）、CTLA-4抑制剂。免疫疗法可以说是肿瘤治疗的划时代进步，进一步延长了许多肺癌患者的生存期。

4.无论化疗是靶向药物还是免疫治疗药物，由于早期研发成本高，这些药物都相对昂贵。正常情况下，一代靶向药物耐药后，也可以考虑不同的化疗方案。毕竟肺癌化疗的药物和方案还有很多。

肺癌对靶向药物产生耐药性后，仍有很多选择。魔高一尺，路高十尺。无论肿瘤细胞多么狡猾，科学研究的步伐都不会停止。第一代肺癌靶向药物可以对第二代和第三代药物产生耐药性，可以选择抗血管生成药物，可以使用免疫治疗药物，相信未来会有更多的药物和方法出来.