EGFR耐药突变导致晚期非小细胞肺癌患者的继发性耐药机制

研究背景：EGFR-TKI一线治疗8-14个月后，疾病不可避免地会再次进展。进展后发现约50%的患者会发生继发性EGFR耐药突变。各大权威指南一致推荐第三代EGFR-TKI奥希替尼，是EGFR突变阳性患者的标准治疗方案。因此，了解一线EGFR-TKI的耐药机制对于是否采用序贯治疗策略至关重要。不幸的是，靶向第二代EGFR-TKI-一线TKI阿法替尼治疗失败后的耐药机制尚未得到很好的表征和分析。

研究目的：分析阿法替尼与其他EGFR-TKI（吉非替尼和厄洛替尼）的耐药机制及差异，弥补对阿法替尼耐药机制研究的不足，为后续治疗策略提供进一步证据。

方法：对2014年1月至2016年12月在韩国三星医疗中心接受厄洛替尼、吉非替尼或阿法替尼一线治疗的524例晚期非小细胞肺癌患者进行筛查。2018年4月数据截止前，347名患者出现疾病进展，排除9名从头或既往接受过2种EGFR-TKI治疗的患者，最终纳入338名患者进行耐药机制分析。

结果：在所有 338 名患者中，263 名（78%）通过 EGFR 突变检测和组织型转换检测（可分析的患者）进行了成功的活检。一线阿法替尼失败后，86 名可分析患者中有 35 名（41%）发生继发性 EGFR 耐药突变，显着低于 (P = 0.026）gil 55% (73/13< @3）) 用于非替尼和 57% (25/44）) 用于厄洛替尼。在多变量分析中，在调整基线 EGFR 突变类型 (/) 和性别后，比值比 (OR) 的比例阿法替尼失败后继发性 EGFR 耐药突变与吉非替尼和厄洛替尼继发性 EGFR 耐药突变的比例为 0.45 (95% CI 0.254-0.795）,

上图显示：总体二次耐药突变比例为50.6%，其中阿法替尼、厄洛替尼、吉非替尼的二次耐药突变比例分别为40.7%、5< @6.8% 和 54.9%。第二代EGFR-TKI阿法替尼和第一代EGFR-TKI对吉非替尼和厄洛替尼耐药后，继发耐药突变比例有显着差异（P=0.026）；

结论：韩国三星医疗中心的临床实践表明，80%的患者在一线EGFR-TKI耐药后可以进行再次活检。EGFR突变是第二代EGFR-TKI阿法替尼失败后的主要获得性耐药机制，但与第一代EGFR-TKI吉非替尼和厄洛替尼相比，EGFR突变的比例相对较低。

校对/审稿人

陈军肿瘤放化疗中心主任

宁波大学附属鄞州医院

主任医师硕士生导师

宁波市医学会肿瘤放疗专业委员会副主任委员

省抗癌协会化疗专业委员会青年副主席

省医学会肿瘤放射治疗专业委员会委员

省医学会肿瘤分会营养组副组长

省抗癌协会鼻咽癌专业委员会委员

省放射治疗质量控制专家组、医疗事故鉴定委员会委员

中国医学教育协会肺癌专委会委员

中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会青年委员会

中国癌症防治联盟肺癌专委会委员

《 of 》和《 of 》编委

胸外科主任吴丹

慈溪市人民医院

副主任医师

毕业于浙江大学

宁波市胸外科胸腔镜协会副会长

宁波市胸心外科协会会员

浙江省抗癌协会肿瘤靶向与细胞治疗专业委员会委员

浙江省抗癌协会肿瘤靶向与细胞治疗青年副主席

慈溪市全国医学教育协会肺癌标准诊疗优秀示范中心主任

全国医学教育协会肺癌标准诊疗中心青年委员

上海中山医院胸外科慈溪分院院长

（名称不按顺序列出）

参考：Lung .2019 Apr;130:87-92. doi: 10.1016/j..2019.01.012. Epub 2019 1 月 2 日8.

以上内容仅供医疗专业人士参考。

CN- 日期：2021-2-6