慢粒白血病吃达沙替尼,达沙替尼服药注意事项

作为二代酪氨酸激酶抑制剂(TKI),达沙替尼在慢性粒细胞白血病(简称慢粒)中作为一线、二线或三线及以上治疗均有较好疗效,但长期服用的不良反应不容忽视。胸腔积液是达沙替尼的常见非血液学不良反应,严重时会导致胸闷、呼吸困难等症状,降低了患者的治疗依从性和生活质量,从而影响总体疗效。肺动脉高压是达沙替尼相关的少见肺血管不良反应,发生率低,但有致死风险。

  达沙替尼相关胸腔积液与肺动脉高压的病理机制都不明确。推测胸腔积液可能与炎症反应有关,或因达沙替尼抑制PDGFR-β或SRC家族激酶导致血管通透性增加。肺动脉高压可能与达沙替尼对多种激酶的抑制作用有关,引起活性氧生成增多,导致肺部血管内皮损伤及血管重构。

  达沙替尼相关胸腔积液随着治疗时间的延长而增多,国外研究报道的发生率为28%~35%(随访5~10 年),已发现的影响因素包括年龄增加、既往有高血压或心脏病史、CML进展期、服用伊马替尼时出现皮疹、既往自身免疫性疾病史、达沙替尼分两次服药和高胆固醇血症,发生胸腔积液的患者治疗反应并未受不利影响。

  研究人员回顾了2008 年4月至2020 年1月280例服用达沙替尼的慢粒患者,中位追踪26(1~142)个月,胸腔积液的发生率为32%,其中因胸闷、咳嗽或活动后气促等症状而检查发现胸腔积液者30%,无症状、常规胸部X线检查发现的患者中,30%逐渐进展并出现症状。44%的患者积液量少,无相关症状,无需治疗,其余患者经过对症治疗或减停达沙替尼后82%可缓解,严重者需停药并换用其他TKI.96%减量治疗的患者不会丧失原有疗效。多因素分析显示,年龄大(每增加10 岁,HR=1.6,95%CI 1.3~1.9,P<0.001)、服用达沙替尼时处于进展期(加速或急变期)(HR=2.2,95%CI 1.2~4.0,P=0.008)和有心血管疾病合并症(高血压、冠心病、心律失常、心衰、心瓣膜病等)(HR=1.9,95%CI 1.1~3.1,P=0.018)与患者出现胸腔积液显著相关。研究显示,国产与进口达沙替尼的胸腔积液发生率无显著差别。

  国外的研究中,在有呼吸困难、胸闷、气促症状的服用达沙替尼患者中肺动脉高压发生率<5%,但有致死的个案报道。上述研究的患者中,经超声心动图筛查有症状肺动脉高压发生率为3.5%。有症状的肺动脉高压患者建议停药,换用其他TKI治疗,肺动脉高压多为可逆性。无症状者在减量治疗后,可降低发生肺动脉高压的可能性。

  总之,胸腔积液是达沙替尼治疗慢粒的常见不良反应,肺动脉高压少见,建议无症状者定期监测,如每6-12个月做胸片或超声心动图,有症状者及时发现并合理干预,多数预后良好。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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