塞瑞替尼耐药怎么办,塞瑞替尼耐药后

  EML4-ALK已经成为NSCLC治疗的新热点,针对该靶点的新治疗药物在不断地开发中。然后有许多问题还需要解决,如克唑替尼耐药后细胞通路的改变,EML4-ALK相关通路与EGFR或K-Ras相关通路之间的关联以及多靶点共存患者如何选择靶向抑制剂。本文就克唑替尼耐药后用药策略做一简单说明。

  一、不同靶点的酪氨酸激酶抑制剂联合治疗

  克唑替尼的耐药机制之一是信号旁路的激活,如EGFR,c-MET,K-Ras等通路的激活。所以,克唑替尼耐药的患者同时应用ALK抑制剂和其他靶点TKI类药物很可能具有一定的临床效果。有研究显示,在获得性耐药细胞系中联合应用克唑替尼和特罗凯,以及联合应用克唑替尼和阿法替尼后,耐药细胞系的生长受到明显抑制。

  二、第2代ALK抑制剂

  随着对克唑替尼的耐药机制的深入研究,促进了2代ALK抑制剂的研发,第2代ALK抑制剂结构上与克唑替尼有很大的不同,能够有效的抑制ALK继发性耐药突变的肿瘤细胞活性。

  目前2代ALK抑制剂有已上市的Ceritinib(LDK378)和Alectinib(CH5424802)以及正处在研究阶段的AP26113,ASP3026,X396,X376和TSR-011等。Ceritinib是由诺华公司研发的选择性ALK抑制剂,于2014年4月获得FDA批准,用于治疗转移性ALK阳性NSCLC患者。与克唑替尼相比,该药有更好的临床前抗肿瘤活性。活检组织培养的克唑替尼耐药细胞中发现Ceritinib能够克服ALK多种二次突变(L1196M,G1269A,S1206Y和I1171T)引起的耐药。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

  更多药品详情请访问 克唑替尼

本文来自网络,不代表吉康旅海外医疗立场,转载请注明出处:http://www.jkl6.com/yp/227118.html
返回顶部