索拉非尼生物标志物研究的成功至关重要(索拉菲尼)(图)

索拉非尼（）是目前晚期肝细胞癌（HCC）的标准治疗方法，但其疗效中等，缓解率低，缓解持续时间短。索拉非尼疗效的预测性生物标志物是必要的。然而，为索拉非尼鉴定生物标志物的努力只产生了潜在的候选物，而不是临床有用的预测物。一项基于患者队列的研究确定了血管生成素 2、 肝细胞生长因子、胰岛素样生长因子 1 和转化生长因子 β1 的血液水平在预测索拉非尼疗效方面的潜力。甲胎蛋白反应、动态对比增强磁共振成像和治疗相关的副作用可用作早期替代指标。基于超级反应者或实验小鼠模型的新方法可能为生物标志物研究提供新方向。FGF3/FGF4 或磷酸化和磷酸化的 Atf2 的肿瘤表达被用作等待验证的可能的预测标志物。在治疗前考虑各种预后因素和适当收集肿瘤组织对于未来先进的 HCC 生物标志物研究的成功至关重要。

索拉非尼在晚期肝细胞癌中疗效的预测性生物标志物是未满足的临床需求。先前的研究已经确定了血管生成素-2、 肝细胞生长因子、胰岛素样生长因子-1 和转化生长因子-β1 的血液水平在预测索拉非尼疗效方面的潜力。甲胎蛋白反应、动态对比增强磁共振成像和治疗相关的副作用可用作早期替代指标。基于超级响应者或实验小鼠模型的新方法可能会提供新的研究方向。在治疗前考虑各种预后因素以及团队为正确收集肿瘤组织所做的努力对于未来晚期肝细胞癌生物标志物研究的成功至关重要。

索拉非尼（）的一个关键靶点是VEGF受体-2；因此，配体 VEGF-A 已被研究作为索拉非尼疗效的潜在预测因子。在一项基于研究的研究中，一项在西方国家进行的 III 期试验将索拉非尼与安慰剂作为晚期 HCC 的一线治疗进行了比较。等。发现基线血浆 VEGF-A 浓度没有显示预测值，尽管血浆浓度较低。VEGF-A 与改善的预后相关。这一发现与基于单臂临床试验的生物标志物研究相当，后者显示低血浆 VEGF-A 水平与改善的 OS 之间存在关联，但与更高的 DCR 或改善的 PFS 无关。

一项针对 30 名患者的小型研究表明，低血清 VEGF-A 水平与较高的 DCR 相关，但并未改善 PFS 或 OS。该研究是唯一一项显示 VEGF-A 作为预测标志物的潜力的研究，但其规模小且未能证明与 TTP 或 PFS 的关联使得该研究的结果不太令人信服。

白介素 6 和白介素 8

白细胞介素 (IL)-6 和 IL-8 是炎症的重要介质，可以促进血管生成。邵等人。分析了接受索拉非尼（）联合节律性化疗作为晚期 HCC 一线治疗的患者结果，表明治疗前高血浆 IL-6 或 IL-8 水平与较差的 PFS 和 OS 相关。尽管基线治疗前 IL-6 或 IL-8 水平与 DCR 无关，但与疾病控制患者相比，疾病进展患者治疗后 IL-6 和 IL-8 水平显着升高。

邵等人。据报道，IL-6 和 IL-8 水平可以预测索拉非尼的疗效。然而，本研究中的患者队列并未单独接受索拉非尼治疗。此外，该研究规模小且缺乏验证。有必要进一步研究。

血管生成素-2

-2（Ang-2)是一种重要的血管生成因子。Ang-2通过与其受体Tie2结合，与VEGF通路协同维持正常的生理功能。在VEGF存在下，Ang-2使血管不稳定，促进血管萌发。在癌症中，Ang-2 不仅与血管生成有关，还与侵袭性和转移性表型有关。虽然索拉非尼对 Tie2 没有显着活性，2 本研究探讨了 Ang-2 的预测价值。

如前所述，等。进行了大规模的基于研究的生物标志物研究。作者发现，高基线血浆 Ang-2 水平是 OS 较差的独立因素，但不是索拉非尼疗效降低的独立因素。相反，在一项小型回顾性研究中，高血清 Ang-2 水平与较低的 DCR 和较差的 PFS 相关。Ang-2 在预测索拉非尼疗效方面的实际作用值得进一步研究。

胰岛素样生长因子-1

胰岛素样生长因子（IGF）信号通路是调节能量代谢和生长的关键。该通路在许多癌症的致癌作用中也很关键。肿瘤组织通常表达该途径的配体，IGF-1 和 IGF-2。然而，大多数循环中的 IGF-1 和 IGF-2 是由肝脏合成的。因此，IGF-1 水平似乎与肝脏储备有关。

邵等人。通过检查参加 2 期 II 期临床试验的患者，研究了血清 IGF-1 水平的预测作用。患者接受索拉非尼（）联合节律性化疗或贝伐珠单抗联合卡培他滨作为晚期HCC的一线治疗。在这项研究中，高治疗前血清 IGF-1 水平与更高的 DCR 和改善的 PFS 和 OS 相关。

在一项针对所有阶段的 HCC 患者的研究中，等。证明血浆 IGF-1 水平可用作令人满意的预后标志物。由于 Shao 等人的研究基于单臂临床试验，他们的发现可能归因于 IGF-1 的预后作用，而不是 IGF-1 预测索拉非尼疗效的能力。然而，在 Shao 等人的研究中，高和低 IGF-1 水平的患者之间的 DCR 差异很大（71% 对 39%）。仍然表明循环 IGF-1 水平可能有助于预测索拉非尼 ()。) 对 HCC 的治疗有效。需要额外的验证研究。扫描下方微信二维码了解更多：