化疗联合贝伐珠单抗治疗不能阻止病情进展的时候到了

对于转移性疾病，化疗联合抗血管生成靶向药物是标准方案之一。对于能耐受化疗的转移性结直肠癌患者，联合化疗应作为一、二线治疗。推荐以下化疗方案：/±西妥昔单抗单克隆抗体（推荐用于Ras野生型患者），//±贝伐单抗单克隆抗体。

(, ) 是重组人源化免疫球蛋白 G1 (IgG1） 单克隆抗体，结合 VEGF-A 并抑制其与 VEGF 受体-2 (-2）) 的结合，进而抑制VEGF，包括影响血管的通透性和增殖，以及内皮细胞的迁移和存活，从而达到抑制肿瘤血管生成、生长和转移的作用。

当化疗联合贝伐单抗不能阻止疾病进展时，改用二线抗血管生成药物能否改善晚期结直肠癌患者的预后？

雷莫芦单抗是一种人源化 IgG-1 单克隆抗体，对 -2 具有高亲和力，可阻断 VEGF 活化。美国 FDA 已批准雷莫芦单抗用于高级用途。

该研究是一项全球性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、III期临床研究，分析二线化疗联合雷莫芦单抗在一线含贝伐单抗治疗进展后延长转移性结直肠癌的时间患者生存。研究结果发表于2015年4月。雷莫芦单抗联合方案患者的中位OS为13.3个月，优于化疗组11.7个月.

最近，该研究的亚组分析结果公布，针对 KRAS 状态（突变或野生）、年龄（<65 岁和≥65 岁）和一线 TTP（从一线治疗开始的时间到疾病进展，<6 个月）或 ≥ 6 个月）对三个亚组进行了更详细的分析。研究结果发表在 .

杂志上。

关键结果

对于研究中的晚期结直肠癌患者，KRAS突变型和野生型均受益于雷莫芦单抗（p=0.526）。从数值上看，KRAS野生型患者受益更多，雷莫芦单抗联合和单独治疗的中位 OS 为 14.4 vs 11.9 个月（p=0. 049）；突变患者的中位 OS 为 1< @2.7 vs 11.3 个月，分别为（p=0.263）.

无论一线 TTP 时间长短（≥6 或 <6 个月），患者均受益于雷莫芦单抗（p=0.9434），其中 TTP<6 个月与较短OS，联合组和单独组的中位 OS 为 10.4 与 8.0 个月（p=0.276），患者的中位 OS TTP≥6个月组为14.3 vs 1<@2.5个月（p=0.061）.

年龄亚组，≥65 岁和

结论

转移性结直肠癌的二线治疗不仅要注重疗效，因为疾病本身几乎无法治愈，还要考虑毒性、生活质量和治疗成本效益。如果亚组分析可以预测哪些患者更有可能受益于雷莫芦单抗，则可以优化治疗选择。

既往研究证实，在贝伐单抗联合奥沙利铂和5-Fu一线治疗转移性结直肠癌失败后，二线雷莫芦单抗联合方案可提供一定的临床获益。

该亚组分析显示，在不同 KRAS 状态、一线 TTP 和年龄组的患者中，雷莫芦单抗的疗效和安全性没有显着差异。这种二线方案更适用于广泛的转移性结直肠癌。

参考：á R.et al. in : A , - 3 of , acid, and 5- () plus or in with .Ann 2016 Aug 29.