“贝伐珠单抗最常见的副作用及副作用处理方式”

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贝伐单抗()是一种通过重组DNA技术制备的人源化单克隆抗体IgG1。它与人血管内皮生长因子 (VEGF) 结合，抑制 VEGF 与其受体的结合，并阻断血管生成的信号转导。抑制肿瘤细胞生长的途径。

作为抗肿瘤血管生成的重要药物之一，贝伐单抗广泛用于治疗各种恶性肿瘤，如转移性结直肠癌、非小细胞肺癌、脑胶质瘤、肾癌、卵巢癌和宫颈癌等，并已被纳入全球推荐的这些恶性肿瘤诊断和治疗的标准方案。

但在临床应用中，贝伐单抗的不良反应也相当普遍。有哪些不良反应？临床医生该如何应对？

我们都知道，（贝伐单抗）已经使抗血管生成疗法成为癌症治疗的基本支柱。超过 100 万患者接受了它的治疗。迄今为止， 已在欧洲被批准用于治疗晚期乳腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌、肾癌和卵巢癌，并在美国被批准用于治疗结直肠癌、非小细胞肺癌和肾癌。那么，服用阿瓦斯汀（贝伐单抗）的患者有哪些副作用？

贝伐单抗不良反应总结

使用阿瓦斯汀（贝伐单抗）时，最常见的不良反应是：

贫血、疼痛、腹痛、头痛、高血压、腹泻、恶心、呕吐、食欲不振、口腔炎、便秘、上呼吸道感染、鼻衄、呼吸困难、剥脱性皮炎、蛋白尿、腹泻和白细胞减少。

最严重的药物不良反应是：

（1) 胃肠穿孔。

（2) 出血，包括肺出血/咯血，多见于（非小细胞肺癌）患者。

（3) 动脉血栓栓塞。

（4) 临床安全性数据分析表明，高血压和蛋白尿可能与贝伐单抗的剂量相关。

（5) 在各种临床试验中，接受贝伐单抗治疗的患者最常见的药物不良反应包括高血压、疲劳或虚弱、腹泻和腹痛。

如出现上述不良反应，应及时就医，适当调整剂量或停药观察。

当这些副作用发生时，临床医生应该如何处理？一起来了解一下吧！

1、高血压

机制：

在贝伐单抗的抗肿瘤过程中，VEGF被阻断，导致一氧化氮水平下降，进而导致血管不能扩张，增加外周阻力，引起高血压。此外，较低水平的一氧化氮与肾脏排泄减少有关，进而导致钠和水潴留，进一步增加血压。与贝伐单抗相关的血压升高是可控和可治疗的，≥3 级高血压的发生率为 5% 至 9%。

加工原理：

1.给药前，监测基线血压。如果有高血压病史，或患者血压明显高于基线，建议开始降压药物，目标血压为140 mmHg/(=0.133 kPa)。对于高危患者，血压应控制在/。

2.服药期间，加强血压监测。可选择的降压药有：血管紧张素转换酶抑制剂（-，ACEI）、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（Ⅱ，ARB）、β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂。

3.如果患者出现中度以上高血压（血压高于/），降压药暂时无法控制，应暂停贝伐单抗，给予降压治疗，直至血压恢复至在可控状态下，治疗1个月后高血压仍未得到控制或出现高血压危象或高血压脑病，应停用贝伐单抗。

2、流血

作用机制：阻断VEGF使其失活，下调一氧化氮水平，影响血小板活化；同时，抑制 VEGF 通路会影响内皮细胞的存活和增殖，导致血管完整性受损，尤其是在高度依赖 VEGF 的组织中，例如气道黏膜损伤。≥3级咯血发生率为1.0%～4.4%。

加工原理：

用药前筛查出血高危人群：

有空洞或中央鳞状细胞；

长期或大剂量抗风湿/抗炎药物或抗凝治疗的患者；

原发灶较大且接受过放疗的患者；

既往有动脉硬化病史的患者；

消化性溃疡等患者；

近期有肿瘤块出血迹象的患者在使用抗血管生成药物时应谨慎；

3个月内出现肺出血和咯血（>3ml鲜红色血液）的患者禁用。

如果用药期间发生1级出血事件，则无需调整抗血管生成药物的剂量。比如有少量鼻衄和痰血的患者，可以不用治疗，也可以用三七粉、云南白药等鼻内敷或内服；2级出血发生事件后，可考虑在暂停治疗并主动止血后继续使用抗血管药物；如果发生 ≥ 3 级出血事件，则应永久停药。

3、蛋白尿

作用机制：抑制VEGF通路可导致肾小球毛细血管内皮开窗、内皮水肿和脱离，进而破坏滤过屏障的完整性，导致蛋白尿。≥3级蛋白尿的发生率<1%至4%。

加工原理：

给药前应检测尿蛋白。24小时尿蛋白定量：如果尿蛋白水平≥2 g/24 h，应推迟抗血管生成药物治疗，直至尿蛋白水平恢复到<2 g/24 h。

用药期间出现蛋白尿后，根据尿蛋白调整用药：尿蛋白1-3或24小时尿蛋白<2g，按预定方案继续给予抗血管生成药物；尿蛋白 4 或 24 小时尿蛋白≥2 g，暂停此给药计划，推迟给药至 24 小时尿蛋白 <2 g；对于 4 级蛋白尿（肾病综合征），永久停药。

对于蛋白尿，一线治疗可以是ACEI或ARB，二线治疗是非二氢吡啶类钙拮抗剂或醛固酮受体拮抗剂。如有必要，请咨询专家。

停止贝伐单抗治疗后，应每 3 个月测量 24 小时尿蛋白，直至 24 小时尿蛋白<1 g。

4、血栓栓塞事件

机制：

阻断VEGF可影响受损血管内皮表面的修复过程，导致内皮组织暴露和内皮细胞凋亡，同时刺激凝血酶原III因子，进而触发凝血级联反应形成血栓。血管内皮细胞凋亡可能导致抗凝因子血栓调节蛋白和硫酸乙酰肝素的下调和磷脂酰丝氨酸的重新分布，从而增强因子X的促凝活性。≥3级血栓栓塞的发生率为0-7%。

加工原理：

用药前确定血栓高危人群：有动脉或静脉血栓栓塞病史的患者；患有糖尿病或年龄>65 岁的患者以及易患血管疾病的患者（例如，有心脏支架植入史）；接受抗血管生成药物联合化疗的患者。

在用药过程中针对不同性质的血栓采取不同的策略：

（1)动脉血栓栓塞事件（ATE）：在发生任何级别的血栓时，应在急性期停用贝伐单抗；在近期发生 ATE 的患者中，在发病后至少 6 个月内不应使用贝伐单抗ATE 贝伐单抗治疗时，在开始贝伐单抗治疗前应确定患者病情稳定或无症状。必要时咨询专科医生。

（2)静脉血栓栓塞事件（VTE）：对于≤3级VTE患者，开始低分子肝素抗凝后可恢复药物治疗；4级VTE或抗凝或难治性血栓栓塞后复发，应进行药物治疗停产。

贝伐单抗临床应用注意事项

贝伐单抗临床应用有以下注意事项：

（1)患有临床严重心血管疾病（如冠心病或充血性心力衰竭病史）的患者在使用抗血管生成药物时应谨慎。

（2)大手术后至少28天才能开始抗血管生成药物治疗，或应等到手术伤口完全愈合。用药期间出现伤口不愈合等并发症的患者应暂停 抗血管生成药物治疗持续到伤口完全愈合。对于需要择期手术的患者，也应停止抗血管生成药物治疗（4 至 6 周）。

（3)贝伐单抗可能会损害女性的生育能力。因此，在接受贝伐单抗治疗之前，应与可能有生育能力的女性讨论保留生育能力的方法。怀孕期间不应使用贝伐单抗。有生育能力的女性在接受治疗时应采取适当的避孕措施与贝伐单抗。

（4)建议女性在接受贝伐单抗治疗期间停止母乳喂养，并且在最后一次贝伐单抗治疗后至少 6 个月内停止母乳喂养。

综上所述，贝伐单抗在用药过程前应充分了解用药风险因素，认真评估部分特殊人群用药风险，规范用药，降低不良反应风险，并在指导下使用。必要时专家。. 充分遵循事前预防、事中监测、事后应对的原则。

参考：

[1] 晚期非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗中国专家共识（2020年版）[J]. 中国肿瘤学杂志, 2020, 42(12):1063-1077.

[2] 文浩，邹冬龄．中国上皮性卵巢癌维持治疗指南（2021年版）[J]. 中国实用妇产科学杂志, 2021, 37(06):640-649.

[3] 游焱，穆薇薇．抗血管生成药物的研究进展及临床应用[J]. 食品药品, 2021, 23(01):92-97.

本文供医学和药学专业人士阅读

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温馨提示：患者一定要合理科学用药，在专业医生或药师指导下服药，并根据自身情况选择合适的治疗方案。