肝癌靶向治疗的探索之路,见证属于索拉非尼的巅峰时刻

十年在人类漫长的历史中只是弹指一挥间,却足以开启肿瘤靶向治疗的新纪元。自索拉非尼作为肝癌领域首个靶向治疗药物上市以来,近十年来肝癌的治疗策略发生了重大转变,惠及数千名晚期肝癌患者。

2016年8月6日,“BEST 2016肿瘤峰会暨多吉美十年庆典”在上海举行。数百位肝癌领域专家学者齐​​聚一堂,回顾肝癌靶向治疗探索,见证索拉非尼处于巅峰。

从左到右:秦树奎教授、周健教授、李汉中教授、沉峰教授

肝癌靶向治疗的探索与启示

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第二军医大学东方肝胆外科医院沉锋教授在大会上回顾了肝癌靶向治疗的探索。沉教授指出,多项临床研究证实,索拉非尼可显着延长晚期肝癌患者的总生存期(OS),其在现实世界中的疗效可能远优于临床研究。索拉非尼仍然是唯一获批用于治疗肝癌的分子靶向药物。未来,在瑞戈非尼被列为肝癌二线治疗药物后,有望通过索拉非尼的一线和二线序贯治疗,进一步延长患者的预期寿命。终生。

靶向治疗为晚期肝癌患者的生存带来希望。包括中国肝癌患者真实世界数据在内的大量随机对照临床试验证实,索拉非尼可显着提高肝癌患者的生存率。然而,在索拉非尼之后,许多靶向药物治疗肝癌的临床研究都以失败告终。回顾这些研究的失败过程,解放军八一医院秦树奎教授指出,肝癌的分子机制复杂,单靶点药物缺乏应用优势。标准也不足以充分体现靶向药物的疗效。

近年来,索拉非尼暴露剂量的增加,增加了不良反应的发生率。经验的增长和不良反应的规范化、综合化管理可以有效促进索拉非尼实现患者生存获益最大化。秦教授认为,未来肝癌靶向治疗的方向首先要关注对现有药物的进一步深入研究,包括索拉非尼与其他治疗方案的联合应用以及使用方法的优化,同时时间探索基于新治疗靶点的分子的开发。靶向药物。根据近年来索拉非尼和瑞戈非尼的研究结果,未来索拉非尼和瑞戈非尼序贯治疗的总体生存期有望超过一年。

肝细胞癌合并门静脉侵犯的治疗

门静脉侵犯(PVTT)是肝癌手术临床治疗的热点和难点。安徽省立医院贾卫东教授在会上作了题为“肝细胞癌PVTT术后治疗策略”的主题报告。贾教授指出,肝癌并发PVTT的分期相对较晚,西方指南仅推荐索拉非尼作为标准治疗,但中日指南均建议肝功能良好、PVTT分级低的患者可以选择手术治疗。在2016年中国肝细胞癌门静脉癌栓诊治专家共识中,肝功能-Pugh A、原发灶可切除、PVTT I/II型、ECOG PS 0-1的患者可选择手术切除。

除了肉眼可见的瘤栓外,临床还应注意微血管侵犯。索拉非尼具有抗细胞增殖和血管生成双重机制,因此肝切除术后使用索拉非尼辅助治疗可有效降低高危患者术后复发的风险。在精准医疗理念的冲击下,贾教授主张在严格选择适应症、积极手术的基础上,适当结合肝切除、索拉非尼、多模式化疗、免疫治疗、抗病毒治疗等技术。需要在合适的时间对合适的患者给予合适的治疗,建立符合我国国情的个体化、多学科治疗模式。

索拉非尼多学科综合治疗及应用优化

多学科合作(MDT)是肝癌治疗的未来趋势。复旦大学中山医院王建华教授在分析我国肝癌诊疗现状并比较国内外主要肝癌诊疗指南后指出,我国肝癌的规范化治疗国家不足,急需。进一步推广规范化治疗理念,制定基于提高生存率的综合治疗策略;九个全球指南/标准一致推荐索拉非尼作为晚期肝癌的标准治疗方法。最新指南扩大了索拉非尼的应用范围,已有一些临床研究证实,索拉非尼联合肝动脉介入治疗可使更多患者受益。

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TACE联合索拉非尼的机制可行性,第四军医大学西京医院韩红教授在主题报告中分析,该研究的亚组分析发现亚洲患者的生存趋势较好。中国学者多项研究也证实了TACE联合索拉非尼治疗晚期肝癌的疗效,联合方案不损害肝功能,不增加额外不良反应,对老年人耐受性好,疗效好。患者,而索拉非尼。 相关的早期不良反应可用于预测联合治疗的疗效。

台大附属医院陈建宏教授认为,试验失败与研究设计有关,建议欧美学术界多听取亚太学者的建议。索拉非尼的间断使用以及TACE材料和药物的差异可能是使该研究优于该研究的主要因素。此外,术后辅助应用索拉非尼可提高肝癌复发高危患者的OS,优化索拉非尼剂量可提高患者生存率。陈教授建议从/d开始,逐渐增加剂量直至耐受;即使治疗失败,继续用药也有助于减缓肿瘤进展。

总结

索拉非尼的问世开启了晚期肝癌全身治疗的新纪元,改变了肝癌综合治疗的格局。随着精准医疗时代的到来,肝癌手术除了肿瘤全切除外,更应重视微环境的重要性和综合治疗方案的个体化。正如大会主席、复旦大学中山医院周健教授所强调的,索拉非尼是我们手中众多“棋子”之一,未来其临床应用仍需进一步优化,包括联合索拉非尼与手术、TACE等联合用药,以及药物剂量优化、不良反应管理等,以进一步提高肝癌患者的生存获益。

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