肾细胞癌对放化疗高度抵抗，分子靶向药物的问世

肾细胞癌对放化疗具有高度耐药性，而免疫疗法是转移性肾细胞癌（MRCC）的标准治疗方法，疗效有限。分子靶向药物的出现大大改善了这种情况。近年来，随着研究的深入和新型分子靶向药物的不断问世，肿瘤的治疗进入了分子靶向时代。针对肾细胞癌（RCC）独特发病机制的靶向药物取得了突破性进展。用于治疗 MRCC。截至2009年6月，美国FDA已批准舒尼替尼（）、索拉非尼（）、贝伐单抗联合干扰素-α（IFN-α）、西罗莫司和常春藤五种靶向治疗方案，用于治疗晚期肾病癌症，

1、苹果酸舒尼替尼胶囊。

索坦是一种新型的小分子多靶点口服治疗药物，具有双重抗肿瘤作用，包括强抗血管生成作用和抑制肿瘤细胞增殖。索坦在晚期肾癌治疗领域具有核心地位，是唯一突破晚期肾癌2年生存期的治疗药物。

药理作用：索坦可抑制多种受体酪氨酸激酶（RTKs），其中一些与肿瘤生长、病理性血管生成和肿瘤转移有关。 作用于血小板衍生生长因子受体、血管内皮生长因子 (, 和 )、干细胞因子受体 (KIT)、Fms 样酪氨酸激酶 3 (FLT3）、集落刺激因子 1 型受体 (CSF-1R) )和胶质细胞源性神经营养因子受体(RET)等活性受到抑制，其主要代谢产物与舒尼替尼活性相似。

用法用量：治疗晚期肾细胞癌的推荐剂量为50mg，每日一次，口服；服药4周，停药2周（4/2给药方案）。可以带或不带食物服用。

功效：总体上对90%左右的肾癌患者有效。在有效患者中，少数患者可使病灶消失，部分患者在用药过程中可使病灶变小或肿瘤保持稳定。不良反应：最常见：乏力、食欲不振、恶心、腹泻，部分患者还可出现白细胞减少和血小板减少、手足综合征等，大部分不良反应不严重，可以治疗。

2、索拉非尼甲苯磺酸盐

索拉非尼是一种新型二芳基脲，化学名称为 4-{4-[3-(4--3--)--]-}--2-ne，所用索拉非尼的甲苯磺酸盐临床上。索拉非尼是拜耳和ONYX联合开发的口服多激酶抑制剂，具有靶向肿瘤细胞增殖和肿瘤血管生成的作用。索拉非尼采用“多靶点”方法攻击肿瘤细胞。一方面可抑制上游受体酪氨酸激酶KIT和FLT-3，下游抑制RAF/MEK/ERK通路中的丝氨酸-苏氨酸激酶。，减少肿瘤细胞增殖；另一方面，通过上游抑制受体酪氨酸激酶和下游抑制 RAF/MEK/ERK 通路中的丝氨酸-苏氨酸激酶来减少肿瘤血管生成。

索拉非尼的推荐剂量为每次0.4g（2×0.2g），每天两次，空腹或低脂、中脂饮食。口服，用一杯温水吞服。

国外多项研究表明，索拉非尼治疗晚期肾细胞癌疗效显着。由于索拉非尼可选择性靶向肿瘤细胞，其不良反应较传统化疗药物温和，有利于患者长期使用。索拉非尼治疗晚期肾细胞癌的中药研究由中国医学科学院肿瘤内科、北京大学第一医院泌尿外科、武汉同济肿瘤内科四个研究中心联合完成浙江省肿瘤医院化疗科。研究结果显示疾病控制率为84.21%，患者中位无病期为42周，这是安慰剂组的两倍。常见的不良反应有手足皮肤反应、高血压、腹泻、皮疹、脱发、瘙痒、恶心和食欲不振。本研究表明，索拉非尼可有效控制中国晚期肾细胞癌患者的疾病进展，且安全性好。

3、其他靶向药物

贝伐单抗联合干扰素仍是目前 mRCC 的一线治疗方法。依维莫司 依维莫司是一种口服 mTOR 抑制剂，最近被国家综合癌症网络 (NCCN) 肾癌临床实践指南推荐作为血管内皮生长因子 (VEGF)/TKI 失败后的治疗方法。二线治疗，舒尼替尼、索拉非尼和贝伐单抗，对于无反应的患者可以改用依维莫司。主要不良反应为血液学毒性和生化异常、黏膜炎和乏力。