,最新印度多吉美中文详细说明书（附用法用量）

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1、，最新印度多吉美中文详细说明【通用名】甲苯磺酸索拉非尼片（） 【成分】主要成分为甲苯磺酸索拉非尼。【性 状】本品为红色圆形片剂。【适应症】1.治疗不能手术的晚期肾细胞癌。2.无法手术或远处转移性肝细胞癌的治疗。目前尚缺乏比较索拉非尼与肝动脉化疗栓塞（TACE）等介入治疗对晚期肝细胞癌患者的随机对照临床研究数据。因此，该产品相对于介入治疗的优缺点尚不清楚，也不清楚以往治疗的优缺点。索拉非尼对接受介入治疗的患者是否有益。建议医生根据患者的具体情况选择合适的治疗方法。【用法用量】推荐剂量：多吉美（索拉非尼）推荐剂量为每次0.4g（20.2g），每天两次，空腹或低脂，适量脂肪饮食。服用处方

2、方法：口服，用一杯温水吞服。治疗持续时间：治疗应持续到患者没有临床获益或出现无法耐受的毒性。剂量调整及特别使用说明：疑似不良反应的处理包括暂停或减少多吉美（索拉非尼）的用量，必要时可将多吉美（索拉非尼）的用量减至每日一次或隔日一次，隔日。次 0.4g(20.2g)。根据皮肤毒性调整剂量： 1级皮肤不良反应：麻痹、感觉减退、感觉异常、麻木、无痛肿胀、红斑或手脚不适，但不影响日常活动。如果它发生在任何时候，推荐的剂量调整是在进行局部治疗以解决症状的同时继续使用该产品。2级皮肤不良反应：手脚红斑肿胀伴有疼痛，和/或影响日常生活的手脚不适。首次出现时，调整剂量继续使用本品，同时给予局部治疗以消除症状。7天

如果症状在 3、 内没有改善或如果第三次出现 二、，请停止使用该产品的治疗，直至毒性消退至 0-1 级。重新开始使用该产品治疗时，减少至单次剂量（0.4g 每天或 0.4g 每隔一天）。当第四次出现时，应停止使用本品治疗。3级皮肤不良反应：湿脱屑、溃疡、起泡、疼痛或严重的手足不适，使患者无法正常工作和生活。当第一次或第二次发生时，应中断使用该产品的治疗，直到毒性消退至 0-1 级。重新开始使用该产品治疗时，减少至单次剂量（0.4g 每天或 0.4g 每隔一天）。第三次出现时，应停止使用本产品进行治疗。儿科患者：没有关于多吉美（索拉非尼）在儿科患者中的安全性和有效性的数据。老年人（65 岁以上）：性别和体重 无需根据患者的年龄（65 岁以上）、性别或体重调整剂量。肝损害患者：轻度

4、4、至中度肝功能不全（- 和 B）的患者无需调整剂量。多吉美（索拉非尼）尚未在有严重肝功能不全的患者（-）中进行研究。肾功能不全患者：轻度至中度肾功能不全患者无需调整剂量。尚无在严重肾功能不全或透析患者中​​使用索拉非的研究。【不良反应】 支持本品上市的欧美关键临床研究的安全性数据：来自1286名患者（主要为白种人，包括少数非洲人、亚洲人、西班牙裔等）。最常见的药物相关不良事件是腹泻、皮疹、脱发和手足综合征。实验室检查异常 脂肪酶和淀粉酶升高通常发生在服用多吉美（索拉非尼）后。在该研究中，多吉美（索拉非尼）组 12% 的患者为 4 级或

5、安慰剂组 7% 的患者脂肪酶升高。多吉美（索拉非尼）组 1% 的患者和安慰剂组 3% 的患者出现 4 级淀粉酶或淀粉酶升高。服用多吉美（索拉非尼）的 451 例患者中有 2 例发生胰腺炎（分级），而安慰剂组 451 例患者中有 1 例发生胰腺炎（分级）。亚洲安全数据结果：该试验是多吉美（索拉非尼）在日本治疗晚期肾癌的非随机、非对照、开放标签期临床研究。与欧洲和美国的关键临床研究相比，试验报告的药物相关不良事件在最常​​见的方面相似：脂肪酶升高、手足综合征、脱发、淀粉酶升高、皮疹/挤压和腹泻。该试验是一项多中心、非随机、

6、大陆和台湾，研究正在进行中。在接受至少一种多吉美（索拉非尼）治疗的所有 29 名患者中，21 名患者（72.4%）出现了与药物相关的不良事件，最常见的是手足综合征症状（27.6%)、皮疹 (20.7%)、高血压 (6.9%)、腹泻 (6.9%)、疲劳 (6.9%) @6.9%) 等。多吉美（索拉非尼）在试验中表现出良好的安全性，大多数不良事件的发生是轻微且可耐受的。【注意事项】目前尚缺乏足够的中国人群临床研究数据，必须在有本品使用经验的医生指导下使用。皮肤毒性：手足皮肤反应和皮疹是多吉美（索拉非尼）最常见的不良反应。

7、 在 6 周内出现。皮肤毒性的管理包括局部用药以缓解症状、暂时停药或/和调整多吉美（索拉非尼）的剂量。严重皮肤毒性和持续反应的患者可能需要永久停用多吉美（索拉非尼）。严重者应永久停药。高血压：服用多吉美（索拉非尼）的患者高血压发病率增加。药物性高血压多为轻至中度，通常发生在开始用药后的早期，可用常规降压药控制。应定期监测血压，如有必要，应根据标准方案进行治疗。尽管服用了抗高血压药物，但仍存在严重或持续性高血压或高血压危象的患者应考虑永久停用多吉美（索拉非尼）。出血：用多吉美（索拉非尼）治疗后出血的机会可能会增加。严重的出血性疾病并不常见。如果需要治疗，建议考虑永久停用多吉美

8、拉非尼）。华法林：一些同时接受多吉美（索拉非尼）和华法林的患者偶尔会出现出血或凝血时间增加的国际标准化比率（INR）。同时服用华法林的患者应常规检测凝血酶原时间、INR值和临床出血体征。伤口愈合并发症：尚未专门研究服用多吉美（索拉非尼）对伤口愈合的影响。建议需要大手术的患者停用多吉美（索拉非尼），术后患者应使用多吉美（索拉非尼）的临床经验有限。伤口愈合。心肌缺血和/或心肌梗塞：在试验中，治疗相关的心肌缺血/心肌梗塞发生率较高（2. 多吉美（索拉非尼）组中 9%）高于安慰剂组（0.4%）。患有不稳定冠状动脉疾病和近期心肌梗死的患者未参加试验

9、。发生心肌缺血和/或心肌梗死的患者应考虑暂时或长期停止多吉美（索拉非尼）治疗。胃肠道穿孔：胃肠道穿孔很少见。在服用多吉美（索拉非尼）的患者中，不到 1% 的患者报告了胃肠穿孔。在某些情况下，胃肠道穿孔不伴有明显的腹内肿瘤，应停止治疗。肝功能损害：没有来自肝功能损害患者的研究数据。由于多吉美（索拉非尼）主要由肝脏消除，因此肝功能严重受损的患者其暴露量可能会升高。药物相互作用： 途径：当多吉美（索拉非尼）与通过该途径代谢的药物（例如，伊立替康）共同给药时应谨慎。多西他赛：多西他赛（75mg/m2或/m2)与本品合用（0.2g或0.4g，每日两次）

10、给药），本品与多西他赛给药间隔3天，多西他赛AUC增加3680%。当本产品与多西紫杉醇[药物相互作用]联合使用时，建议谨慎使用。对驾驶和机器操作的影响：没有关于多吉美（索拉非尼）对驾驶和机器操作影响的研究。【孕妇及哺乳期妇女用药】 孕妇使用多吉美（索拉非尼）的临床资料不足。动物实验表明，该药具有生殖毒性，包括致畸性。多吉美（索拉非尼）及其代谢物可通过大鼠胎盘屏障，推测多吉美（索拉非尼）可抑制胎儿血管生成。育龄妇女在治疗期间应注意避孕。如果在妊娠期间使用多吉美（索拉非尼），应告知患者可能对胎儿造成的伤害，包括严重畸形、发育障碍和胎儿死亡（胚胎毒性）。怀孕期间避免使用多吉美（Sola）

11、菲尼）。只有当治疗的益处超过对胎儿的可能伤害时，才应将其用于孕妇。根据已知的多激酶抑制作用机制和动物研究结果：在动物体内暴露量明显低于临床剂量时会出现多种不良反应，因此推测孕妇服用多吉美（索拉非尼） Ni) 会伤害胎儿。育龄妇女的动物实验表明，多吉美（索拉非尼）具有致畸和胚胎毒性。在治疗期间和治疗结束后至少 2 周内应使用足够的避孕措施。母乳喂养 不知道多吉美（索拉非尼）是否会进入人乳。动物实验表明多吉美（索拉非尼）及其代谢物可以进入牛奶。由于许多药物会从母乳中排出，并且尚未研究多吉美（索拉非尼）对婴儿的影响，因此女性在接受该药物治疗时应停止母乳喂养。生殖动物试验结果显示多吉美（索拉非尼）会伤害男性

12、和女性生殖能力。【儿童用药】没有多吉美（索拉非尼）在儿童患者中的安全性和有效性数据。【老年用药】无需根据患者年龄（65岁以上）调整剂量。【药物相互作用】诱导剂：没有关于诱导剂对多吉美（索拉非尼）药物代谢影响的临床资料。诱导剂（如利福平、贯叶连翘（或贯叶连翘，俗称圣约翰草）、苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥、地塞米松）可加速多吉美（索拉非尼）的代谢，从而降低多吉美（索拉非尼）的药物浓度）。抑制剂：酮康唑是一种强抑制剂。健康男性志愿者每天服用一次酮康唑，连续7天，与单剂量的多吉美（索拉非尼）50mg 联合使用，多吉美（索拉非尼）的平均血浆浓度没有变化。非常

13、吉美特（索拉非尼）和抑制剂之间不太可能发生药物代谢相互作用。底物：华法林是底物，通过比较服用多吉美（索拉非尼）和安慰剂的患者来评估多吉美（索拉非尼）对华法林代谢的影响。与安慰剂组相比，接受多吉美（索拉非尼）联合华法林的患者的平均 PT-INR 值没有变化。然而，当患者联合使用华法林时，应定期监测 INR 值。CYP 异构体选择性底物：多吉美（索拉非尼）既不是细胞色素 P450 同工酶的抑制剂也不是诱导剂。与其他抗肿瘤药物的相互作用：在临床试验中，多吉美（索拉非尼）与其他常规剂量的抗肿瘤药物联合使用，包括吉西他滨、奥沙利铂、阿霉素和伊立替康。多吉美（索拉非尼）不影响吉西他滨和 oxa

14、利铂的药物代谢。紫杉醇 (/m2) 和卡铂 (AUC=6)) 连同本品​​（一天两次，每次 0.1g、0.2g 或 0.4g ) 使用时，紫杉醇/卡铂使用前后，本品停药3天，紫杉醇或卡铂的药代动力学不会受到明显影响。多吉美（索拉非尼）与阿霉素联合使用时可引起21肝癌患者多柔比星平均 AUC 增加 % 当多吉美（索拉非尼）和伊立替康联合给药时，伊立替康的活性代谢物（由酶代谢）SN-38 的 AUC 增加 67 %-120%，伊立替康的AUC值增加了26%-42%。

15、两剂），本品与多西他赛给药间隔3天，多西他赛AUC增加36-80%，Cmax增加16-32%。本品与多西紫杉醇合用时需谨慎。【用药过量】多吉美（索拉非尼）用药过量无特效治疗。多吉美（索拉非尼）的最高剂量为0.8g，每天两次。在该剂量观察到的主要不良反应是腹泻和皮肤毒性。如果怀疑过量，应停药，并密切观察患者并给予适当护理支持。【药理毒理】药理作用 多吉美（索拉非尼）是多种激酶抑制剂，在体外只能增殖肿瘤细胞。多吉美（索拉非尼）抑制肿瘤细胞增殖，包括小鼠肾细胞癌、模型和无胸腺小鼠移植到各种人类肿瘤模型中，并抑制肿瘤血管生成。毒理学研究致癌性、致突变性、

16、 生育力障碍 多吉美（索拉非尼）的临床前安全性在小鼠、大鼠、狗和兔中进行了评估。重复剂量毒性研究表明，各种器官出现轻度至中度变化（退化和再生）。在幼年和发育中的狗中多次给药后观察到骨骼和牙齿效应，包括多吉美（索拉非尼）剂量高达/m2 体表面积（相当于<<临床推荐剂量/m2/体表面积）。@1.2 次）股骨骺板不规则增厚、骨髓细胞减少（/m2/天）和生长板附近牙本质成分变化（/m2/天）。在成年犬中没有发现类似的情况。用哺乳动物细胞（中国仓鼠卵巢）进行体外染色体畸变试验，多吉美（索拉非尼）在代谢激活后具有遗传毒性。生产过程中的中间体体外细胞遗传学试验（Ames试验）阳性，制剂

17、限制控制在0.15%以下。艾姆斯试验和小鼠体内微核试验表明多吉美（索拉非尼）没有遗传毒性（试验药物中这种中间体的含量为0.34%）。未进行多吉美（索拉非尼）的致癌性研究。尚未进行特定的动物生育力测试。在重复剂量毒性研究中观察到动物生殖器官的变化，因此可以预期会损害男性和女性的生育能力。多吉美（索拉非尼）在大鼠和兔中表现出胚胎毒性和致畸性，包括降低母体和胎儿体重、增加流产机会以及增加外观和内脏畸形。在大鼠和兔中分别以 6 mg/m2/天和 36 mg/m2/天的口服剂量观察到对胎儿的不利影响。【药代动力学】目前尚缺乏中国人群的药代动力学研究数据。以下均来自国外人体药代动力学研究数据。多吉美（索拉非尼）与口服溶液的比较

18、) 片剂的平均相对生物利用度为 38-49%。多吉美（索拉非尼）的消除半衰期约为 25-48 小时。与单次给药相比，连续给药7天可达到2.5-7倍的蓄积。给药7天后，多吉美（索拉非尼）的血药浓度达到稳定状态，平均给药浓度峰谷比小于2。多吉美（索拉非尼）的吸收和分布约达到血药峰值浓度口服后3小时。中等脂肪饮食的生物利用度与禁食状态相似。高脂肪 当口服剂量超过0.4g 每天两次时，平均 Cmax 和 AUC 的增加不是线性的。在体外，多吉美（索拉非尼）为 99. 5% 与人血浆蛋白结合。代谢和清除 多吉美（索拉非尼）除了介导的糖苷代谢外，主要通过介导的氧化在肝脏中代谢。酶抑制体外试验人肝微粒

19、体内试验显示多吉美（索拉非尼）的竞争性抑制，和。多吉美（索拉非尼）可以增加某些药物的血液水平，这些药物是这些酶的底物。多吉美（索拉非尼）通过和途径抑制糖基化代谢。当这些药物与多吉美（索拉非尼）共同给药时，可能会增加对代谢物的暴露。体外试验表明，多吉美（索拉非尼）已分别与 6 和 1-2 μM 的 Ki 值一致。当与多吉美（索拉非尼）同时给药时，多吉美（索拉非尼）的全身暴露增加。底物人肝微粒体测定显示 () 具有竞争性抑制作用，Ki 值为 7-8 μM。由患者（（索拉非

20、多吉美组和安慰剂组）联合华法林评估多吉美（索拉非尼）对底物的潜在影响，多吉美（索拉非尼）组患者的PT-INR相对于基线的平均变化不高于安慰剂组。该结果表明多吉美（索拉非尼）不是体内抑制剂。特殊人群中的药代动力学 老年人（65 岁以上）、性别人口统计数据表明无需根据患者年龄或性别调整剂量。儿科患者 没有儿科患者的药代动力学数据。多吉美（索拉非尼）主要由肝受损患者的肝脏消除。轻度（-,N=14)至中度（-,N=8)）患者的药物暴露 肝功能损害）与无肝功能损害的患者一致。变化范围。严重肝功能损害患者（-Pugh

21、C) 未进行多吉美（索拉非尼）的药代动力学研究。对于肾功能不全的患者，对于肾功能正常（N=71)，轻度肾功能不全（-80ml/min，N=24)）或中度肾功能不全（-50ml/min，N=< @4)，未观察到多吉美（索拉非尼）（0.4g 每天两次）稳态 AUC 和肾功能之间的关系。严重肾功能不全（/分钟）或多吉美（索拉非尼）在患者中的药代动力学研究在日本进行的一项小型药代动力学研究（N=6)，受试者接受多吉美（索拉非尼）0.4g，每天两次，比较了该试验的有限数据与综合结果白种人期药代动力学试验（N=25)，多吉美（索拉非尼）在日本的全身暴露量很低。鉴于日本患者中多吉美（索拉非尼）的药代动力学参数存在中度至高度个体差异，这一发现的临床意义尚不清楚。转载请注明：