晚期一线治疗研究：EGFR突变类型影响患者转归会上

简介：高级一线治疗研究：EGFR突变类型影响患者预后 在会上，主要研究者香港中文大学莫教授报告了不同EGFR突变类型对本研究患者临床预后的影响. 对于EGFR外显子19的缺失...

晚期一线治疗

研究：EGFR突变类型影响患者预后

会上，主要研究者、香港中文大学莫教授报告了不同EGFR突变类型对研究患者临床结局的影响。

对于EGFR外显子19缺失患者，与紫杉醇+卡铂（CP）方案治疗相比，吉非替尼治疗的客观缓解率（ORR）显着高于化疗组[84.8% For 43.2%；优势比 (OR) 为 7.231，95% 置信区间 (CI) 为 3.194～16.370]。对于同时存在 EGFR 基因拷贝数增加 (FISH+) 和 EGFR 突变的患者，使用吉非替尼获得无进展生存 (PFS) 优于紫杉醇/卡铂 [风险比 (HR) 0.48, 95 % CI为0.34～0.67]，FISH+但无EGFR突变的患者正好相反[HR=3.85，95% CI为2.09～ 7.09]。

EGFR基因的敏感突变是EGFR-TKI的真正治疗靶点。目前，东西方肺癌学术界一致认为EGFR基因突变是吉非替尼疗效的强预测因子。欧盟也于今年7月正式批准吉非替尼上市。

-研究：吉非替尼与标准化疗的比较

以往吉非替尼的一线临床研究中，选用的含铂双药对照方案为CP，韩国学者李（Lee）等报道吉非替尼与标准化疗（吉西他滨+顺铂，GP）作为对照用于治疗晚期的一线 A 期 III 期研究。

本研究入组人群的特征相似：不吸烟、PS 0~2、有足够的器官功能、新治疗的IIIB/IV期肺腺癌。患者随机接受吉非替尼或GP方案化疗。该研究的主要终点是总生存期 (OS)，次要终点是 ORR、PFS 和安全性。

共有309名患者接受治疗。吉非替尼组的ORR优于GP组（53.5% vs. 42.0%，P=0.0811），但有Ji. 组的PFS明显优于GP组（5.9个月vs.5.8个月，HR=0.737, 95 % CI 0.580～< @0.938, P=0.0063 ). 与研究相似，两组 PFS 曲线在中位时间点交叉，部分原因是EGFR基因突变状态引起的PFS差异，两组OS相似（HR=1.029，P=0.4278）。值得注意的是本研究的后续治疗有相当程度的不平衡，GP组80. 7% 的患者随后接受了 EGFR-TKI 治疗。吉非替尼组的 3/4 级毒性较低（P

对于没有吸烟史的晚期肺腺癌患者，Lee 等人。建议EGFR突变者应作为EGFR-TKI的一线治疗，无突变者应优先考虑化疗。对于EGFR突变状态未知的患者，基于吉非替尼53.5% ORR和21.3个月中位OS，研究人员仍推荐EGFR-TKI作为一线治疗。

与日本 002 研究中的 6 周期 CP 控制程序不同，本研究的控制程序为 GP，最多允许 9 个周期。之前的研究（如ECOG 1594））表明GP治疗的中位疾病进展时间（TTP）明显优于CP等方案，表明GP在肿瘤控制方面可能比CP更具优势. 但在研究中，在总人群中，吉非替尼的 ORR 和 PFS 仍然优于 GP，这表明对于选定的患者，一线吉非替尼的短期疗效始终优于标准的一线化疗。虽然研究吉非替尼组OS的主要终点与化疗组相似，但其短期疗效（ORR和PFS）具有优势。而且，PFS 可以更好地反映当前治疗的纯疗效，不受后续治疗的影响。在以EGFR-TKI为代表的分子靶向治疗已广泛应用于二线治疗时代，PFS应作为一线治疗的主要研究终点。

晚期二线治疗

韩国 II 期研究：吉非替尼和厄洛替尼的比较

韩国学者Uhm等公布了一项单中心、随机对照的II期临床试验结果，该试验比较了吉非替尼和厄洛替尼在晚期患者二线治疗中的疗效（表1）。进入患者具有女性、不吸烟、腺癌等至少两项特征的组，随机接受厄洛替尼（150 mg，qd）或吉非替尼（250 mg，qd）。抗肿瘤活性，两者剂量强度相近，吉非替尼对皮肤的毒性较小。

本研究首次比较了吉非替尼和厄洛替尼在特定晚期患者二线治疗中的疗效。虽然是II期研究，但意义重大。如果从分子水平（EGFR基因中的敏感突变）进行选择，这样的头对头研究是否也能产生“手把手和平”的结果，还是会有很大的不同？另一方面，如果比较两种EGFR-TKI在男性、吸烟和鳞状细胞癌患者中的疗效，还是未知数。另外，两者的效价比和药物经济学有何异同？在这方面需要更多的证据。

吉非替尼和多西他赛的比较

谢菲尔德（加拿大）报告了一项荟萃分析的结果。分析包括4项比较吉非替尼和多西他赛治疗晚期再治疗患者的随机对照试验（，V-15-32、SIGN，，表2）。数据显示，所有的分析结果患者和亚洲患者的各项研究结果一致：与多西他赛相比，吉非替尼具有更好或相似的疗效（表3）.

最高水平的循证医学确立了吉非替尼在晚期二线治疗中的金标准地位：在一般人群OS中，吉非替尼与化疗势均力敌，但吉非替尼的ORR更好，亚洲人的PFS也更好患者，耐受性更好，生活质量显着提高，口服更方便，因此略好。

在个体化治疗日益成熟的时代，一线治疗根据基因突变状态选择患者是毋庸置疑的，但二线患者是否有必要选择？确实，经过临床选择（腺癌、非吸烟者、女性）或分子选择（EGFR 基因敏感突变）的患者更有可能从吉非替尼治疗中受益。对于这个范围之外的其他二线患者，标准二线化疗的疗效非常有限。基于本次荟萃分析的结果，当这些患者需要更好的安全性和生活质量时，使用吉非替尼仍然是一个合理的选择。要实现真正的个性化治疗，不仅要参考高水平的临床研究证据，还要考虑患者的需求，

表1 吉非替尼与厄洛替尼二线治疗的疗效和毒性比较

表 2 纳入荟萃分析的临床试验概述