,非小细胞肺癌靶向治疗方案和非小细胞方案

2021 V5 NCCN非小细胞肺癌指南、非小细胞肺癌靶向治疗和非小细胞肺癌免疫治疗

NCCN的全称是国家综合癌症网络（ ），每年都会发布各种恶性肿瘤临床实践指南。它已成为世界各国临床医生遵循和认可的临床治疗标准和参考，具有重要意义。

2021年6月，NCCN官网将非小细胞肺癌（）临床实践指南更新至第五版，主要包括两大抗癌新药JNJ-6372及相继获批上市，实现了两种主要的EGFR和KRAS。靶向0靶向药物的突破对肿瘤患者意义重大。指南及时将这些抗癌“特效药”纳入指南，给患者带来了新的选择和希望。全球肿瘤学家网络医学部为患者编制了最新的治疗方案和更新的指南，希望能给大家带来帮助。

NCCN 指南：非小细胞肺癌检测的 10 大目标

目前，NCCN非小细胞肺癌指南推荐肺癌患者检测的靶点为EGFR（和）、EGFR、KRAS G12C、ALK、ROS1、BRAF、/2/3、MET, RET, PD -L1 前十个目标。

笔记：

◆在最新版指南推荐的检测中，敏感EGFR突变阳性分为EGFR突变阳性（和）、EGFR外显子20插入突变阳性。该靶点此前没有专门获批的靶向药物，而第4代EGFR药物-vmjw的推出使其成为可成药靶点。这是首个针对EGFR外显子20插入突变的肺癌患者的靶向治疗。！

◆最新版指南推荐的检测增加了KRAS G12C阳性突变。这个目标堪称史上“最棘手”的目标。经过40年的研发，重磅新药这一新药终于在今年上市。

NCCN肺癌指南十项靶向治疗方案更新解读

EGFR基因突变治疗方案

EGFR( , ErbB-1 或 HER1) 代表表皮生长因子受体。主要在肺腺癌、亚洲人、不吸烟和女性患者中，约 15% 的白种人和 30-50% 的人有 EGFR 基因突变在亚洲人中，无吸烟史的比例高达50-60%。

常见突变：外显子19和21，占90%，称为经典突变。

罕见突变：10% 是外显子 18 和 20 的突变。

FDA批准的药物：

厄洛替尼（特罗凯）

●阿法替尼 ()

●吉非替尼（易瑞沙）

●奥希替尼 ()

●达克替尼 ()

●-vmjw()

NCCN 指南建议：

EGFR(,)：奥希替尼是NCCN指南推荐的一线治疗药物，其他推荐有厄洛替尼、阿法替尼、吉非替尼、达克替尼、厄洛替尼+雷莫芦单抗。厄洛替尼+贝伐单抗。

EGFR 20 ins 插入突变：在铂类化疗后进展的 EGFR 20 ins 阳性患者的使用建议中纳入-vmjw 为这些患者带来了新的选择和希望。

2021年5月21日，FDA正式批准（-vmjw，代号）用于铂类化疗后进展的EGFR外显子20插入突变非小细胞肺癌成年患者。这是首个针对EGFR外显子20插入突变的肺癌患者的靶向治疗。

除了刚刚获批的那一款，对于EGFR外显子20插入突变的突变类型，近两年来多项新药试验如火如荼，为这些曾经无法治愈的患者带来了春天。目前，一批国内外明星新药正在招募中。想申请的患者可以致电全球肿瘤科医生网络医学部进行评估。

KRAS基因突变靶向治疗

作为人类癌症中最臭名昭著的致癌基因之一，KRAS基因，几十年前，研究人员就已经将KRAS确定为癌症的重要治疗靶点，但遗憾的是，距离这个靶点的发现已经过去了30年。在过去的一年中，还没有批准直接针对 KRAS 突变的靶向药物。因此，KRAS一直被认为是一种“坚不可摧”的蛋白质。

2021年5月29日，这个“魔法”终于被打破了！对KRAS突变有效，我们一直期待着“世界上第一个KRAS革命性抗癌药（AMG-510)两年了）终于获得。FDA批准，提前！用于治疗既往接受过至少一种全身治疗的KRAS G12c突变的非小细胞肺癌患者。同时，该药也有自己的名字--。

FDA 批准的药物：()

NCCN 指南建议：

将 AMG-510 纳入铂类化疗后进展的 KRAS 阳性患者的使用建议为这些患者带来了新的选择和希望。

ALK基因突变靶向治疗

确定为 ALK 阳性的患者是幸运的，因为 ALK 的靶向药物疗效高，副作用小。因此，ALK突变被称为“钻石突变”。虽然只有 5%，但有很多靶向药物可供选择，这显着增加了治疗机会。ALK最常见的融合伙伴是ALK-EML4（棘皮动物微管相关Like蛋白4)。它更可能出现在很少/没有吸烟史和年龄较小的患者中。

最早针对这一突变位点的药物是克唑替尼，2011年获得FDA批准。与化疗相比，克唑替尼可以提高ALK(+)非小细胞肺癌患者的中位无进展生存期。延长近5个月。目前已有5个ALK-TKI获批，每一代都比上一代更强。2021年3月3日，FDA新批准第三代ALK抑制剂用于ALK阳性非小细胞肺癌一线治疗！

FDA批准的药物：

●克唑替尼 ()

●色瑞替尼 ()

●艾乐替尼 ()

● ()

劳拉替尼 ()

NCCN 指南建议：

阿来替尼、布加替尼或劳拉替尼是ALK重排阳性非小细胞肺癌患者的一线治疗选择，其他选择是色瑞替尼或克唑替尼。

ROS1基因突变靶向治疗

ROS1，全称c-ros -，是一种跨膜受体酪氨酸激酶基因。具有 ROS1 突变的患者更可能是年轻、不吸烟的肺癌患者，其中肺腺癌占多数。突变体约占总数的 3%。近两年来，ROS1成为继EGFR和ALK之后最发达的靶点之一。

FDA批准的药物：

●克唑替尼 ()

●色瑞替尼 ()

劳拉替尼 ()

●恩曲替尼 ()

NCCN 指南建议：

首选药物：克唑替尼、恩曲替尼（均为2A级）；

其他选择：色瑞替尼。

二线治疗是劳拉替尼或恩曲替尼

此外，第二代靶向药物TPX-0005和AB-106的数据也十分抢眼，预计这两款药物将尽快获批上市。

1.TPX-0005

2021年，新一代广谱抗癌药TPX-0005（瑞博替尼）最新数据在世界肺癌大会上亮相，引起巨大轰动，席卷癌症圈！在-1 I/II期研究中，针对特定突变的ROS1阳性患者，客观缓解率达到93%，创下新纪录，超越“可治愈”抗癌药恩曲替尼，或将成为下一个抗癌药“传奇”！

2.AB-106

疾病控制率100%！ROS1阳性的非小细胞肺癌患者将迎来新的希望。

截至2021年4月8日，共有15名克唑替尼初治和5名克唑替尼治疗的ROS1融合阳性非小细胞肺癌患者进入试验组接受治疗，并接受了至少2项肿瘤评估（ ），结果如下：

克唑替尼初治患者（n=15)：客观缓解率（ORR）为 93%（14/15)），疾病控制率（DCR）为 93%（14 /15);

既往接受克唑替尼治疗的患者（n=5)：客观缓解率（ORR）为 60%（3/5)；疾病控制率（DCR）为 100%（5/5). 5例患者中，3例ROS1耐药突变阳性，均出现肿瘤缩小；这意味着它可以有效对抗第一代ROS1抑制剂带来的耐药问题，为耐药患者提供耐药新疗法选项。

（注：目前这两项临床试验正在招募中。做过基因检测的患者可以看一下报告。一旦出现ROS1融合，可以立即联系全球肿瘤学家网络医学部申请机会接受新药治疗。了解的患者也可致电全球肿瘤科医生网络医学部解读报告。）

BRAF基因突变靶向治疗

只有1%-3%的非小细胞肺癌有BRAF基因突变，其中50%是BRAF位点突变，更易发生腺癌、女性和不吸烟的患者。

FDA批准的药物：

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2020年FDA批准达拉非尼（bid）联合曲美替尼（2mg qd）的治疗方案，有效ORR为64%，疾病控制率为72% DCR，PFS9.7个月.

NCCN 指南建议：

达拉非尼+曲美替尼是首选的一线方案；在某些情况下，威罗非尼或化疗可能是一种选择。

NTRK基因突变靶向治疗

2018年以来，全球首个非癌症靶向药物拉罗替尼上市，另一个“钻石”靶基因——NTRK迅速走红癌症圈。然而，在中国常见的肺癌、乳腺癌和结直肠癌中，只有1%到5%的患者有这种突变。

FDA批准的药物：

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目前已上市的拉罗替尼和恩曲替尼均对NTRK融合的非小细胞肺癌患者有非常显着的疗效。

NCCN 指南建议：

一线治疗选择是拉罗替尼或恩曲替尼；在某些情况下选择全身化疗。

近日，我们传来喜讯，拉罗替尼即将在中国获批上市，美国2款NTRK抑制剂和中国自主研发的5款NTRK抑制剂已正式获批在中国进行临床试验，正在招募患者. 一大批NTRK融合患者通过全球肿瘤学家网络医疗部成功入组并接受新型抗癌药物治疗，其疾病得到成功逆转。我们希望更多的患者知道这个好消息，更多的患者将从这些新药中受益。抗癌药战胜癌症！

MET基因突变靶向治疗

MET是一种酪氨酸激酶受体，其过度激活与肿瘤的发生、发展、预后和转归密切相关。

FDA批准的药物：

● ()

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NCCN 指南建议：一线治疗选择为卡马替尼或替泊替尼；在某些情况下，选择克唑替尼或全身化疗。

RET基因突变靶向治疗

RET 激酶的基因组改变包括导致过度活跃的 RET 信号传导和不受控制的细胞生长的融合和点突变。RET融合和突变以不同的频率发生在多种肿瘤类型中。据统计，约1%-2%的非小细胞肺癌患者有RET基因融合，60%以上的甲状腺髓样癌患者有RET基因突变，10%的甲状腺乳头状癌患者有RET基因基因融合。RET基因融合。

FDA批准的药物：

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● ()

NCCN 指南建议：

LOXO-292和BLU-667是RET重排阳性非小细胞肺癌的一线治疗选择；在某些情况下，卡博替尼或凡德他尼；在其他情况下，建议进行全身化疗。

非小细胞肺癌免疫PD-L1治疗方案

目前认为肿瘤组织中PD-L1的表达是抗PD-1/PD-L1治疗前选择优势人群的合理标志物。NCCN指南建议在确诊时立即进行PD-L1检测，合适的患者可以尽快接受免疫治疗以获得更大的生存获益。

目前 FDA 批准的五种 免疫检查点抑制剂是：

●派姆单抗()

●（阿特珠单抗，）

●纳武利尤单抗 ()

●派姆单抗()

●西米迪单抗()

NCCN 指南建议：

01、PD-1表达≥50%

非小细胞肺腺癌患者的一线治疗：

派姆单抗

或化疗 + 培美曲塞 + 派姆单抗

或或；

其他建议是

卡铂 + 紫杉醇 + 贝伐单抗 +

或卡铂 + 白蛋白结合型紫杉醇 + 阿特珠单抗

或 + + 培美曲塞 + 铂；

在某些情况下，纳武单抗 + 易普利姆玛。

非小细胞肺鳞癌患者的首选：

派姆单抗

或卡铂+紫杉醇/nab-紫杉醇+派姆单抗

或

或辛普利单抗；

其他建议是

纳武利尤单抗 + 易普利姆玛 + 紫杉醇 + 卡铂；

在某些情况下，纳武单抗 + 易普利姆玛。

02、PD-L1表达为1%~49%

非小细胞肺腺癌患者的一线治疗：

铂+培美曲塞+派姆单抗

其他建议是卡铂 + 紫杉醇 + 贝伐单抗 + 阿特珠单抗

或卡铂 + 白蛋白结合型紫杉醇 + 阿特珠单抗

或 + + 培美曲塞 + 铂

在某些情况下：纳武单抗 + 易普利姆玛

或派姆单抗。

非小细胞肺鳞癌患者的首选：

卡铂+紫杉醇/nab-紫杉醇+派姆单抗

其他建议是

纳武利尤单抗 + 易普利姆玛 + 紫杉醇 + 卡铂；

在某些情况下，纳武利尤单抗 + 易普利姆玛

或派姆单抗。

待续，期待更多肺癌新药开花结果

除了指南中推荐的那些，还有更多的新药正在开发中。想要接受治疗的患者，可申请专家会诊评估用药方案或参与方舟计划，获得免费用药机会。让我们拭目以待，期待更多新药尽快上市，造福大众！

“方舟援助计划”是全球肿瘤学家网络联合无癌家园、权威基因检测机构、国际制药公司、知名肿瘤中心发起的一项活动。该计划旨在降低肿瘤患者基因检测的成本。为患者提供免费治疗新药和未上市药物的机会。参与“方舟援助计划”！继续为癌症患者提供抗癌药物带来的生存希望！

想参加的患者可将基因检测报告、诊断报告电子版或拍照发至邮箱，并在邮箱中留下联系方式。医疗部门在接到报告分析后1个工作日内与医疗部门联系，或直接致电全球肿瘤专家网络医疗部门进行评估。

“ Ark One” - 基因检测支持

全基因检测的市场价格在~之间，是自筹项目，对很多家庭来说还是不菲的。方舟援助计划将为符合条件的患者提供经济援助，以帮助患者减轻经济负担。

方案一：经指定基因检测机构付费检测发现有指定基因突变，并成功入组相关新药临床研究的患者，可获得5000元基因检测资助。

方案二：经指定基因检测机构付费检测且未发现指定突变的患者，可获得1000元基因检测资助。

方舟援助计划涵盖的基因突变

实体瘤有以下基因突变：EGFR、KRAS、BRAF、AKT1驱动突变和ALK、ROS1、RET、NRG1、/2/3、/2/3/< @4、MET、EGFR、BRAF、ETV6等基因的融合和跳切（随着新药研发的进展，基因突变的类型和范围会不断扩大，其他靶点不限于以上）突变。您可以联系医学部进行解释以及是否有任何帮助政策）

参与方舟援助计划流程

1.按要求提交病理组织切片或基因检测报告；

2.全球肿瘤学家网络医疗部门对基因检测报告进行分析，或将其发送至基因检测机构进行检测；

3.如果有符合新药适应症的基因突变，全球肿瘤学家网络医学部将协助患者对接国际制药公司和医院研究中心的专家；

4.患者成功参加新药治疗研究后，将获得相应的基因检测资助；

5.未发现突变靶点或发现靶点但未能参加相关临床试验，将给予相应基因检测资助。

《方舟计划II》——抗癌新药免费

如果通过“方舟援助计划”检测到有意义的基因突变或基因检测报告显示相关突变，将筛选患者进行国内外抗癌新药临床试验。这些新药临床项目在北京、上海、广州等国内排名前三的医院开展。患者可与国内知名专家对接，接受与国际同步开展的国际多中心新药临床研究。