奥希替尼耐药的原因是什么？尼获批用于肺癌一线治疗

奥希替尼于 2015 年 11 月首次获得 FDA 批准在美国上市。它是全球首个上市的第三代EGFR-TKI，也是国内首个获批治疗EGFR突变阳性局部晚期或转移性疾病的抗肿瘤靶向药物。目前，超过一半的肺癌患者是第一代的靶向治疗。耐药后，选择奥希替尼/治疗，因为很多EGFR基因突变的非小细胞肺癌患者耐药后出现基因突变。

目前奥希替尼9291已获批用于肺癌一线治疗，疗效好、副作用小，患者服用期间生活质量高。那么，奥希替尼耐药吗？

与任何靶向药物一样，奥希替尼9291在服用一段时间后会产生耐药性。一旦耐药，就不再有效，需要及时改变治疗方案。奥希替尼9291的耐药期通常为一年左右。当然，每个人都是不同的。有些人可能会在不到一年的时间内产生抗药性，而另一些人则在两三年内不会产生抗药性。

临床试验研究表明，特瑞沙（奥希替尼）的耐药是NRAS基因突变（如E63K）和在细胞系PC9、NCI-中检测到的KRAS和NRAS的拷贝扩增。

MET扩增治疗：奥希替尼联合MET靶向药物。按比例来看，MET扩增是奥希替尼耐药最常见的原因，约占20%。因此，对奥希替尼耐药的患者应积极检测 MET 基因。目前MET靶向药物也很多，包括克唑替尼、卡博替尼（）、萨沃替尼、替泊替尼（）等。

奥希替尼耐药的第二大原因是继发性耐药突变（主要是类型），发生率约为15%。目前，针对该靶点的第四代EGFR靶向药物处于研发阶段，可期。