肿瘤免疫治疗学会：调节肝癌免疫微环境以及肝癌治疗方面仍不清楚

中国科学院上海营养与健康研究所与公共卫生学院王辉课题组在《免疫肿瘤学会》（The for of , 上海交通大学等, 表明中药复方苦参注射液通过释放肿瘤免疫微环境中肿瘤相关巨噬细胞 (TAMs) 引起的免疫抑制作用, 可敏化小剂量索拉非尼对肝癌的治疗作用, 提供了一种新的方法。肝癌的临床治疗。战略。

肝细胞癌是一种死亡率居世界第四位的恶性肿瘤。作为第一个靶向肝癌细胞的化学药物，索拉非尼在临床上被用作晚期肝癌患者的一线治疗药物。然而，由于药物引起的副作用、继发性耐药、肿瘤异质性和抑制性肿瘤免疫微环境，只有30%的患者得到有效治疗。

肿瘤免疫治疗的巨大临床成功为肝癌的临床治疗带来了光明。TAMs作为肿瘤免疫微环境中重要的炎性细胞之一，参与肿瘤的发生、发展、侵袭和转移，与肿瘤血管生成和免疫抑制密切相关。因此，靶向肿瘤微环境中的肿瘤相关巨噬细胞重塑肿瘤微环境已成为肿瘤治疗领域的研究热点。

复方苦参注射液临床获批用于治疗癌症引起的疼痛。初步研究表明，复方苦参注射液可提高肝动脉插管化疗栓塞的治疗效果，但在调节肝癌免疫微环境和治疗肝癌方面尚不清楚。

本研究在王辉研究员、巴干副研究员和杨成华研究员的指导下，获得博士学位。学生杨洋等通过体内和体外实验发现复方苦参注射液抑制促肿瘤M2-TAMs的浸润和分化，增加抗肿瘤M1-TAMs的浸润和分化数量。肿瘤微环境中的CD8+ T细胞，增强CD8+ T细胞的肿瘤杀伤能力，同时减少CD8+ T细胞的功能耗竭，维持持续的免疫杀伤活性。复方索拉非尼注射液作为免疫调节剂，可提高小剂量索拉非尼对肝癌的治疗效果，抑制肝癌复发，降低索拉非尼的肝毒性。

机理研究表明复方苦参注射液靶向TAMs表面，介导NF-κB/P65、P38/MAPK信号转导，促进抗肿瘤M1-TAMs的分化，从而激活CD8+的抗肿瘤作用T细胞。肿瘤活动。综上所述，本研究揭示了复方苦参注射液抗肝癌的作用机制，表明中药复方免疫调节剂与化疗药物的联合应用可能是治疗肝癌的新策略。

这项工作是与中国科学院营养与健康研究所和上海交通大学公共卫生学院合作完成的。营养与健康研究所博士生杨洋为论文第一作者，王辉、蒲甘、杨成华为共同通讯作者。该工作得到国家重点研发计划的支持。

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