肝癌靶向治疗的新时代——肝癌新药的临床疗效

索拉非尼（）是一种新型分子靶向治疗药物，可同时发挥抗血管生成和抗肿瘤细胞增殖双重作用。近两年来，索拉非尼在肝癌治疗中备受关注，临床研究也取得突破。能有效防止病情恶化，显着延长晚期肝癌患者的生存时间。它已成为一种新的有效药物和治疗方法。方法，开创了肝癌靶向治疗的新时代。因此，2007年10月欧洲药品管理局、2007年11月美国食品药品监督管理局、2008年6月我国食品药品监督管理局先后批准索拉非尼用于治疗不可切除的肝细胞。肝癌。

索拉非尼的细胞水平研究

2006 年，刘等人。一项体外研究报道，索拉非尼可以抑制癌细胞的增殖，也可以诱导肝癌细胞的凋亡。

动物实验发现，索拉非尼与紫杉醇、伊立替康、吉西他滨和PDD等细胞毒药物联合应用后，抗肿瘤作用增强，但毒副作用不增加；但索拉非尼和阿霉素（当与阿霉素合用时），阿霉素在体内的平均血药浓度-时间曲线下总面积可增加21%，提示阿霉素的剂量强度可能需要在两种药物联合使用时降低。结合使用。

2008 年，Wang 等人。报道雷帕霉素联合索拉非尼对癌细胞的生长抑制作用更显着，并能进一步增强雷帕霉素的抗肿瘤血管生成作用；提示雷帕霉素联合索拉非尼可能成为治疗肝癌、预防转移的新途径。

上述研究表明，无论是索拉非尼单药，还是索拉非尼联合细胞毒性化疗药物或其他分子靶向治疗药物，均能有效抑制多种肝癌细胞系的生长和转移。

一项单独服用索拉非尼的患者的研究

一系列研究表明，索拉非尼在不同种族之间没有明显差异，在可以接受肝癌手术或手术风险较低的人群之间没有明显差异。肝癌患者索拉非尼已连续口服一天两次，无严重副作用，并显示出明确的临床效果。

此外，也有研究发现，部分患者在接受索拉非尼治疗后，肿瘤中心出现明显坏死，并相应增大；11例患者治疗前肿瘤面积为28.9平方厘米。治疗前肿瘤坏死（TN）比例9.8%；治疗后肿瘤平均面积为36.9平方厘米，肿瘤坏死比例为27.0%。

国外学者苏某等曾报道过一例索拉非尼治疗晚期肝癌几乎完全治愈的案例。患者男性，78岁，遗传性血色病病史25年，合并肝硬化、高血压、冠心病、糖尿病、慢性肾病（Ⅱ期）。他因咳嗽、呼吸急促和体重减轻去看医生。CT 显示右侧肝脏肿瘤，肝脏和双肺多发结节。临床诊断：晚期肝癌。每天两次口服索拉非尼，1个月后CT扫描显示右肝肿瘤从4.5cm×5.0cm缩小到3.9cm×4.3cm，仅肺右肺尖端 1 个 0.4 厘米的小结节留在该转移灶中。5个月后，右侧肝脏肿瘤减至2个。6cm×3.4cm，PET-CT扫描显示整个肝脏代谢正常；6个月后，所有肝癌肿瘤完全消失。在整个治疗过程中，患者仅出现非严重腹泻。一些肝癌患者可能是索拉非尼治疗的主导群体。关键是如何提前发现这些患者，还需要进一步寻找方法，观察总结。

索拉替尼延长晚期肝癌的生存期

在 602 名患者的临床研究中，与未接受索拉替尼治疗的对照组相比，索拉替尼组的生存率提高了 44%。接受索拉替尼治疗的患者比未接受治疗的患者平均活得更长。近3个月；索拉非尼组的患者平均在5.5个月内肝癌没有恶化，而未接受索拉非尼治疗的患者在2.8个月后肿瘤开始恶化。

虽然相差只有几个月，但索拉非尼已成为第一个显示出显着延长晚期肝细胞癌患者总生存时间的治疗药物。因为是平均值，所以有的患者可能存活一年以上。

研究表明，索拉替尼对患者的副作用并不明显。在研究中，服用索拉替尼的患者和未服用索拉替尼的患者出现了相似的症状。由此推断，很多症状可能是肝癌本身引起的。

此外，研究还表明，索拉替尼对患有酒精中毒、其他肝脏疾病、部分肝脏手术切除、肝动脉栓塞（TCAE）治疗以及肺或淋巴结转移的患者仍然有效。

索拉替尼的副作用

虽然与传统的细胞毒药物相比，索拉非尼毒性更小，耐受性好，但该药物仍有一些特殊的不良反应，临床研究和应用中应引起重视。可能的副作用包括：手足综合征（手足麻木或红斑）、腹泻、脱发、疲劳、高血压、厌食和恶心。

医生的临床经验是，在应用索拉非尼治疗晚期肝癌患者的过程中，要特别注意保护肝功能和利胆剂。部分药物可同时使用，如联苯双酯、甘力新、消炎利胆片、苦参制剂等。

概括：

1. 只有约15%的晚期肝癌患者适合手术切除。对于失去手术机会的晚期患者，药物治疗是主要的治疗方法。

2. 没有证据表明晚期肝癌化疗可以延长生存期，也缺乏公认的有效药物和标准方案。

3. 2008年6月，我国食品药品监督管理局等先后批准索拉非尼用于治疗不可切除的肝细胞癌。

4. 单独使用索拉非尼，或索拉非尼联合细胞毒性化疗药物或其他分子靶向治疗药物，可有效抑制多种肝癌细胞系的生长和转移。

5. 接受索拉非尼治疗的晚期肝癌患者比未接受该药物治疗的患者平均多活了近 3 个月。

6. 的确，研究表明，对部分晚期肝癌患者进行索拉非尼治疗，可以使肝癌肿瘤完全消失，但这种现象并不常见。没有任何医学方法可以对每个人达到完全相同的治疗效果。

7. 索拉非尼的副作用并不严重，但需要注意。