伊布替尼药理作用,伊布替尼主要治疗

布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)属于酪氨酸激酶TEC家族,是B细胞受体(BCR)信号通路中的关键激酶,在B细胞增殖、分化和发育中发挥重要的作用。BTK在BCR信号传导中的作用使得BTK抑制剂成为多种肿瘤的潜在治疗模式。本文对伊布替尼/伊鲁替尼(Ibrutinib)的临床应用进展进行综述,为用药提供指导。

  复发难治套细胞淋巴瘤(MCL)

  MCL3001(RAY)是一项随机、开放性、多中心的Ⅲ期临床研究,该研究共纳入280例复发难治MCL患者,以1:1比例随机分配至治疗组,分别接受伊布替尼/伊鲁替尼(Ibrutinib)及西罗莫司治疗直至疾病进展或出现毒性不可耐受,中位年龄为68岁,既往治疗的中位数为2次(范围:1-9)。结果显示,伊布替尼/伊鲁替尼(Ibrutinib)组客观缓解率(ORR)(77% vs 46%)和2年无进展生存(PFS)率(41% vs 7%)均高于西罗莫司组,进展或死亡风险较西罗莫司组低57%,且随访3年的疗效及安全性分析结果显示,无论患者既往治疗次数,伊布替尼/伊鲁替尼(Ibrutinib)组患者均有生存获益;既往只进行过1次一线治疗的患者伊布替尼/伊鲁替尼(Ibrutinib)的ORR是既往接受过1次以上治疗患者的2倍。

  慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)

  伊布替尼/伊鲁替尼(Ibrutinib)作为CLL/SLL一线用药最成熟的数据来自PCYC1102研究,该研究入组141例CLL患者,伊布替尼/伊鲁替尼(Ibrutinib)单药ORR为89%,5年PFS率为92%。伊布替尼/伊鲁替尼(Ibrutinib)被FDA正式批准为一线药物治疗CLL则基于RESONATE-2研究,该研究评估了伊布替尼/伊鲁替尼(Ibrutinib)对照苯丁酸氮芥对269例65岁以上初治CLL患者的疗效。伊布替尼/伊鲁替尼(Ibrutinib)组ORR、PFS率均显著优于苯丁酸氮芥组,5年PFS率分别为70%和12%,5年总生存(OS)率分别为83%和68%。此外,伊布替尼/伊鲁替尼(Ibrutinib)可以改善存在17p-、TP53突变、IGHV未突变和11q-等高危因素的CLL/SLL患者的生存预后。

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