sotorasib对KRAS G12C突变阳性的非小细胞肺癌患者的治疗效果如何?

  NSCLC患者含有原癌基因突变,其中KRAS是最常见的突变基因,而KRAS突变中有一半为KRAS G12C突变,占NSCLC患者的13%左右,即8个NSCLC患者中有一个即为KRAS G12C突变。

  KRAS突变发生于约25%的癌症病例中,主要见于肺癌、胰腺癌结直肠癌,与极差的疾病预后有关。其中,KRAS G12C突变是最常见的KRAS突变之一,具体指KRAS 12位的甘氨酸突变为半胱氨酸。该突变存在于~13%的肺腺癌,~3%的结直肠癌、~2%的子宫癌和~1%的间皮瘤中,胰腺癌(<1%)、宫颈癌(<1%)、膀胱癌(<1%)和胃癌(<1%)中也有低比例的KRASG12C突变。

  索托拉西布是在长达40多年KRAS突变癌蛋白研究之后,全球首个成药的KRAS G12C抑制剂。Lumakras化学名为索托拉西布,中文名为索托拉西布,前称AMG 510,其是一种小分子,旨在与KRAS G12C结合,将蛋白质锁定在非活性状态,防止其发送驱动不受控制的细胞生长的信号。该药物的靶向方法不会影响未突变的KRAS蛋白。

  此次批准,基于II期CodeBreaK100研究中晚期NSCLC患者队列的阳性结果。该研究是迄今为止在携带KRAS G12C的患者群体中开展的最大规模的临床试验。来自124例接受免疫疗法和/或化疗后病情进展的KRAS G12C突变阳性NSCLC患者队列的数据显示,索托拉西布具有良好的疗效和耐受性。

  该队列中,每日口服一次960mg 索托拉西布治疗的客观缓解率(ORR,肿瘤体积缩小≥30%的患者比例)为36%(95%CI:28-45)、81%(95%CI:73-87)的患者实现疾病控制(达到完全缓解、部分缓解和病情稳定超过3个月的患者比例)。中位缓解持续时间(DoR)为10个月。最常见的不良反应(≥20%)为腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、乏力、肝毒性和咳嗽。9%的患者出现了导致永久停药的不良反应。

  此前公布的探索性分析还显示,在一系列生物标志物亚组中均观察到索托拉西布令人鼓舞的肿瘤反应,包括PD-L1表达水平阴性或水平低的患者和STK11突变的患者。这种共突变与接受检查点抑制剂和化疗的NSCLC患者的不良预后相关。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:索托拉西布(SOTORASIB)治疗非小细胞肺癌晚期患者的进展性如何?

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