cabozanib副作用,卡博替尼主要治疗什么

  【不良反应】

  最常报道药物不良反应(≥25%)是腹泻,口腔炎,掌足红肿综合征(PPES),体重减轻,食欲不振,恶心,疲乏,口腔痛,发色变化,味觉障碍,高血压,腹痛,和便秘。 最常见实验室异常(≥25%)是增加AST,增加 ALT,淋巴细胞减少,碱性磷酸酶增加,低钙血症,中性粒细胞减少,血小板减少, 低磷血症,和高胆红素血症。

  【药理毒性】

  体外生化和/或细胞学分析曾显示卡布替尼抑制RET,MET,VEGFR-1,-2和-3,KIT,TRKB,FLT-3,AXL,和TIE-2的酪氨酸激酶活性。这些酪氨酸激酶受体是涉及正常细胞学功能和病理学过程二者例如肿瘤发生,转移,肿瘤血管生成,和肿瘤微环境的维持。 在体外在细菌回复突变(Ames)试验Cabozantinib不是致突变和体外用人淋巴细胞细胞遗传试验或在体内小鼠微核试验都不是致染色体断裂的。 根据非临床发现,用COMETRIQ处理可能损害雄性和雌性生育能力。

  在一项生育能力研究其中卡布替尼被给予雄和雌性大鼠剂量1,2.5,和5 mg/kg/day,在剂量等于或大于2.5 mg/kg/day(约等于人在推荐剂量时AUC暴露)雄性生育能力被显著受损,精子计数和生殖器官重量减低。在雌性,生育能力显著减低在剂量等于或大于1 mg/kg/day(按在推荐剂量AUC约人暴露的50%)活胚胎数显著减少和植入前和后丢失显著增加。

  在一般毒理学研究中对生殖道组织效应的观察支持在专门生育能力研究注意到包括精子数低下和缺乏黄体在雄性和雌性犬在一项6个月重复剂量研究在暴露分别等于在推荐剂量时AUC人暴露6%和3%。此外,雌性大鼠给予5 mg/kg/day共14天(约等于在推荐剂量AUC人暴露)表现卵巢坏死。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信!点击拓展阅读:卡博替尼/卡布替尼(CABOZANTINIB)的用法用量及不良反应

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