维奈托克缓解率,venetoclax维奈托克 停药

  在慢性淋巴细胞白血病(CLL)中,复杂核型(CKT;即在≥2个细胞有丝分裂中期相观察到≥3个染色体异常)预示患者预后不良。有研究回顾性分析了靶向药物对有CKT的CLL患者的影响,主要针对复发/难治性(R/R)CLL患者。尽管idelalisib(艾代拉里斯)联合利妥昔单抗治疗在有CKT和无CKT(NCKT)的R/R CLL患者中似乎具有相当的疗效,但伊布替尼的研究数据表明有CKT的患者预后不良。

  目前关于venetoclax(维奈托克)单药治疗CKT CLL患者的数据有限,一项分析表明CKT患者的预后较NCKT患者差,而另一项分析表明CKT患者的疗效并不差。最近的数据表明接受一线伊布替尼治疗的初治CLL患者,与接受伊布替尼治疗的R/R CLL患者相比,其无进展生存期(PFS)相当,与CKT无关。

  CLL14研究是一项全球性的3期随机试验,该试验表明了在所有高危组患者中(包括TP53突变和 IGHV未突变),与苯丁酸氮芥+奥妥珠单抗(obinutuzumab)(ClbG)组相比,维奈托克+奥妥珠单抗(VenG)组的PFS有所改善。在432例患者中,397例(91.9%)成功进行了染色体分析,其中ClbG组197例,VenG组200例。总体而言,在ClbG组中30例(15.2%)患者有CKT,VenG组中有34例(17.0%)。

  在ClbG组中,NCKT患者的中位年龄为71岁,CKT患者的中位年龄为74岁。13例NCKT患者(8.0%)和9例CKT患者(31.0%)存在del(17p)或TP53突变或两者兼有。在95例NCKT患者(58.6%)和18例CKT患者(62.1%)中检测到IGHV未突变。

  在VenG组中,NCKT患者的中位年龄为72岁,CKT患者的中位年龄为69岁。12例NCKT患者(7.4%)和11例CKT患者(33.3%)存在del(17p)或TP53突变或两者都有。在96例NCKT患者(61.5%)和20例CKT患者(66.7%)中检测到IGHV未突变。在两组中,大多数CKT患者CLL国际预后指数为高危或极高危(分别为82.2%和79.3%),与NCKT患者相当。

  在ClbG组中,CKT患者治疗后3个月的总缓解率(ORR)低于NCKT患者(50% vs 78%;P≤0.003)。CKT患者的完全缓解率是10%,NCKT患者是27.5%(P =0 .041)。相比之下,在VenG组中CKT和NCKT患者之间未观察到差异,ORR分别为82.4%和87.3%(P=0.42),完全缓解率分别为50.0%和51.8%(P=0.85)。

  在ClbG组中,CKT患者完成治疗后3个月的MRD阴性率(<10-4)低于NCKT患者(外周血MRD阴性率[20.0% vs 40.1%; P =0.041];骨髓MRD阴性率[0.0%和22.2%;P≤0.002])。外周血MRD中危水平(13.3%vs 24.0%; P=0.60)和骨髓MRD中危水平(20.0%vs 25.1%; P=0.56;MRD中危水平≥10-4且<10-2)患者的比例在CKT和NCKT患者中是相当的。

  在维奈托克组中,CKT和NCKT患者之间的MRD阴性率没有显著差异,外周血MRD阴性率分别为79.4%和77.1%(P=1.0),骨髓MRD阴性率分别为58.8%和57.8%(P=1.0)。同样,外周血(5.9% vs 4.8%;P=5.69)和骨髓(5.9% vs 6.6%;P=51.0)MRD中危水平比例相当。

  与NCKT患者相比,CKT患者不仅ORR降低,MRD阴性率降低,而且PFS和OS显著缩短。另外,无论是否存在del(17p)或TP53突变,均可观察到这种结果,这也支持了CKT可能是独立不良预后因素的假设。

  维奈托克组的结果一致显示,在CKT和NCKT患者中,ORR、PFS和OS相似。尽管从Kaplan-Meier曲线可以得出PFS变短的趋势,然而,这种差异没有统计学意义,并且鉴于与ClbG组结果相反,即CKT和NCKT患者之间的缓解率和MRD阴性率没有差异,因此有理由认为VenG对CKT患者的疗效与NCKT患者相似。因此,有必要进行更长的随访,以了解CKT和NCKT患者的这些深度缓解是否是持续的。

  总之,该分析表明,CKT可在初治CLL老年患者中频繁观察到。使用VenG(而不是ClbG)进行一线治疗对CKT和NCKT患者显示出相似的疗效。因此,CKT患者前期治疗可能特别受益于新型药物。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

  更多药品详情请访问 维奈托克

本文来自网络,不代表吉康旅海外医疗立场,转载请注明出处:http://www.jkl6.com/uncategorized/284397.html
返回顶部