瑞戈非尼 胆管细胞癌,瑞戈非尼治疗胆管癌

瑞戈非尼作为肝癌常用的二线治疗药物,在晚期胆道癌(BTC)患者中也显示出一定的临床活性。在一项Ⅱ期单臂研究入组晚期/不可切除的或标准治疗(至少一线)后转移的胆管癌患者,给予瑞戈非尼治疗。结果显示,所有患者的中位PFS为15.6周,中位OS为31.8周,12个月OS率为40%,18个月为32%。部分缓解5例(11%),疾病控制率56%。

  抑制剂与血管内皮生长因子受体(VEGFR)抑制剂联合具有互补作用机制:VEGF通路抑制剂使肿瘤中的血管正常化,增加免疫细胞和抗癌药物的浸润,可能提高免疫治疗的有效性。Avelumab是一种人类抗PD-L1单克隆抗体,结合PD-L1并抑制通路。临床前数据表明,瑞戈非尼可调节抗肿瘤免疫,并与免疫检查点抑制协同作用。在此前的REGONIVO研究中,就已证实瑞戈非尼联合PD-1抑制剂在相应实体瘤患者中的有效性和安全性。而此次,瑞戈非尼联合Avelumab(PD-L1)治疗胆道肿瘤的临床数据更是登上了欧洲癌症杂志(EJC)。

  这是一项单臂多中心II期试验。所有患者接受瑞戈非尼160mg,每日一次,用3周停1周;每两周给予Avelumab10mg/kg静脉注射。研究的主要终点为根据RECIST 1.1标准确认的客观疗效率,次要终点包括1年无进展生存率,无进展生存(PFS)和总生存期(OS)。研究共入组34例患者,其中29例患者可评估疗效。大多数患者(76.5%)为肝内胆管癌, 20.6%为肝外胆管癌, 2.9%为胆囊癌。此外,82.4%的患者有多个转移部位,大部分(79.4%)在肝脏。其他转移部位包括肺(58.8%)、腹膜(41.2%)、淋巴结(52.9%)和其他(32.4%)。所有患者都接受了基于铂和吉西他滨的化疗。常见的既往治疗线数为1(41.2%),但35.3%的患者接受了2种的治疗,23.5%的患者接受了2种以上的之前治疗。

  研究结果显示,部分缓解4例(13.8%),病情稳定11例(37.9%),病情进展14例(48.3%)。中位无进展生存期和总生存期分别为2.5个月(95%CI 1.9-5.5)和11.9个月(95%CI 6.2-NA)。安全性方面,与治疗相关的最常见的3或4级临床不良事件为高血压(17.6%)、疲劳(14.7%)和黄斑丘疹(11.8%)。

  27例患者可获得基线肿瘤样本,基线时PD-L1高表达与更好的持久临床受益率(46.15% vs7.14%)和更好的PFS(5.45个月 vs 2.28个月)相关。肝内胆管癌(iCCA)和肝外胆管癌(eCCA)的肿瘤微环境比较显示,eCCA被肿瘤相关巨噬细胞(TAM)浸润的程度更高(p=0.052)。除了PD-L1表达外,更好的PFS和改善的临床反应益处与IDO1的高表达有关。该人群的PFS为5.78个月,而IDO1低表达人群的PFS为1.91个月。对于IDO1高表达患者,临床受益率为85.7%,而IDO1低表达患者的临床受益率为7.14%。可以看出,瑞戈非尼联合Avelumab在重度预处理的胆道肿瘤患者中具有抗肿瘤活性。肿瘤微环境特征是否影响联合治疗的疗效还需要进一步的研究。

  目前,关于胆道肿瘤领域免疫联合的治疗已有多项研究正在进行中,但大部分都围绕在晚期BTC的一线治疗领域,而对于二线治疗研究有限,尤其是在胆道肿瘤二线治疗暂无标准疗法的情况下。在这项研究中,瑞戈非尼联合Avelumab的方案显示了不错的疗效和安全性,或许会为晚期胆道肿瘤的后线治疗带来新的突破!如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:瑞戈非尼/瑞格非尼(REGORAFENIB)在MSI型结直肠癌患者中有显着的疗效?

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