托法替尼托法替尼治疗幼年特发性关节炎的疗效和安全性如何?

2021年11月9日,期刊Lancet.发布研究评估托法替布治疗多关节病程幼年特发性关节炎(pcJIA)的疗效和安全性。本项研究是首个探讨JAK抑制剂治疗幼年特发性关节炎的3期随机撤药试验。研究中,在对非甾体抗炎药、甲氨蝶呤或糖皮质激素等治疗应答不佳的pcJIA患者中,相比于安慰剂,托法替布治疗pcJIA可显著减少复发,延长患者的无复发时间,提高治疗应答率。同时,研究发现,托法替布治疗pcJIA与治疗成人类风湿关节炎的安全性一致,未发现新的潜在安全风险。基于此,研究者认为,托法替布可有效治疗pcJIA,并具有口服用药这一优势。

  幼年特发性关节炎(JIA)是一组病因不明的异质性慢性疾病。基于目前的建议,多关节病程幼年特发性关节炎(pcJIA)和系统性JIA患者主要接受传统合成和生物类改善病情抗风湿药(DMARDs)治疗,这些药物大大改善了患者的长期预后,但仍有许多患者对这些治疗应答不佳。托法替布是一种口服JAK抑制剂。2012年,托法替布获FDA批准治疗类风湿关节炎(RA),随后又陆续获批银屑病关节炎溃疡性结肠炎适应症。2020年9月,FDA基于一项随机撤药3期研究,批准其用于≥2岁的活动性pcJIA患者的治疗。近日,期刊Lancet.(影响因子79.321)正式发布该项3期研究结果,主要评估托法替布治疗pcJIA的疗效和安全性。

  本项双盲、3期临床研究在14个国家的64个医学中心进行,纳入年龄在2~18岁的患者, 整个研究分为两个阶段。患者可以继续接受其他治疗:NSAIDs;甲氨蝶呤(≤25mg/w或每周≤20mg/m2);口服糖皮质激素(≤0.2mg/kg/d的泼尼松或等效激素,或≤10mg/d);关节内注射糖皮质激素可每6个月以≤2mg/kg(最多80mg)的总剂量给予泼尼松(注射关节≤2个,每个关节注射≤1次)。主要终点是pcJIA患者第2阶段中第44周时的复发率。整个研究中,对所有服用研究药物的患者进行安全性评估。

  2016年6月10日至2019年5月16日期间,研究共纳入225名患者。184名(82%)pcJIA患者,20名(9%)银屑病关节炎患者,21名(9%)附着点炎相关关节炎患者。225名患者中147名(65%)联用甲氨蝶呤。在第2阶段,142名pcJIA患者被随机分为托法替布组(n=72)或安慰剂组(n=70)。

  第44周时,托法替布组(21/72[29%],p=0.0031)的复发率显著低于安慰剂组(37/70[53%])。安慰剂组患者的复发时间显著早于托法替布组:风险比(HR)=0.46,95%置信区间(CI):0.27-0.79,p=0.0037.

  第2阶段中,托法替布组的JIA/ACR30应答率从第24周开始显著高于安慰剂组,JIA/ACR70应答率从第32周开始显著高于安慰剂组。两治疗组的JIA/ACR非活动性疾病状态发生率无显著差异:第44周时,托法替布组为26%,安慰剂组为17%。所有患者中,托法替布或安慰剂治疗的安全性相当,多数不良事件为轻中度。使用过托法替布的225名患者中,有153名(68%)发生不良事件,5名(2%)发生严重不良事件(均发生在第1阶段)。接受安慰剂治疗(第2阶段)的患者中,63名(74%)发生不良事件。研究期间无死亡病例。第2阶段中,88名接受托法替布治疗的患者中68名(77%)发生不良事件,托法替布组和安慰剂组各发生1例严重感染事件。

  本项研究是评估JAK抑制剂治疗JIA疗效和安全性的首个3期临床试验。研究中,相比于安慰剂,托法替布可有效控制pcJIA的复发,快速降低疾病活动度。托法替布在pcJIA患者中的安全性与在成人类风湿关节炎患者中的安全性一致,未发现新的潜在安全风险。这些研究结果表明,口服托法替布治疗pcJIA患者具有良好的获益与风险平衡。

  目前,传统合成和生物制剂DMARDs被推荐用于治疗pcJIA.然而许多患者对这些治疗应答不佳。研究者认为,在如今这个达标治疗的时代,更多更有效的治疗选择十分重要。并且口服用药对儿童和青少年患者可能比注射用药更具优势。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:托法替布/托法替尼(TOFACITINIB)治疗中重度类风湿关节炎有什么优势?

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