CAPMATINIB治疗METex14突变型转移性肺癌有很好的疾病控制率?

  卡马替尼Tabrecta是一种针对MET的激酶抑制剂,包括外显子14跳跃产生的突变体。MET外显子14跳过会导致蛋白质缺失调控域,从而降低其负调控,从而导致下游MET信号传导增加。卡马替尼抑制由肝细胞生长因子结合或由MET扩增触发的MET磷酸化,以及MET介导的下游信号蛋白的磷酸化以及MET依赖性癌细胞的增殖和存活。

  一项多队列、关键性2期临床研究GEOMETRY mono-1,评估了卡马替尼在MET调节失调的晚期NSCLC患者中的作用,总共入组364例患者。根据先前的治疗路线和患者MET状态(METex14突变或根据肿瘤组织中基因拷贝数进行MET扩增)将患者分组。患者每日两次服用卡马替尼Tabrecta(400毫克片剂)。研究主要终点是总体反应(OR,包括完全或部分缓解);关键的次要终点是DOR。

  这些研究公布的最新数据包括由盲法独立放射学委员会(BIRC)在METex14突变的NSCLC患者(n=97)中证实接受卡马替尼Tabrecta治疗的疗效:(1)在既往未接受过治疗的患者(n=28)中,ORR为68%(95%CI,48-84),DCR为96.4%;(2)在既往接受过一线或二线治疗的患者(n=69)中,ORR为41%(95%CI,29-53);(3)在既往未接受过治疗的患者中(有19例应答者),中位DOR为12.6个月(95%CI,5.6-不可估计);(4)在既往接受过治疗的患者中(有28例应答者),中位DOR为9.7个月(95%CI,5.6-13.0)。

  对于既往接受过治疗、MET扩增和基因拷贝数小于10的患者,卡马替尼疗效有限,OR为7%-12%。对于MET扩增和基因拷贝数为10或更高的患者:在既往接受过治疗的患者中,OR为29%(95%CI,19-41);既往未接受过治疗的患者中,OR为40%(95%CI,16-68)。

  试验中14例METex14突变患者中有13例在基线检查时有脑转移(3例未接受过治疗,10例曾接受过治疗)。在事后分析中,观察到7例患者有颅内反应,包括4个完全反应。

  此外,卡马替尼最常见的治疗相关不良事件(发生率≥20%)是外周水肿(43%)、恶心(34%)、血肌酐升高(18%)和呕吐(19%)。大多数不良事件为1级或2级。结果表明,卡马替尼在METex14突变的晚期NSCLC患者中显示出显著的抗肿瘤活性,尤其是在那些未接受过治疗的患者。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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