劳拉替尼是第几代靶向药，靶向药劳拉替尼多少钱

　　ALK是在非小细胞肺癌（NSCLC）中发现的第2个治疗靶点，存在于大约3%-5%的NSCLC患者中，而对于那些已经发生脑转移的患者，迫切需要在一线治疗环境中被证明有效的额外治疗方案。一项关于第三代ALK抑制剂劳拉替尼Lorlatinib一线治疗NSCLC的3期随机试验CROWN的中期分析结果被公布，结果显示，劳拉替尼Lorlatinib在多个疗效指标上的表现优于相较于现有一线标准治疗克唑替尼(Crizotinib)。

　　CROWN试验共纳入296例晚期ALK阳性NSCLC患者，这些患者未针对转移疾病接受过全身治疗，随机接受劳拉替尼Lorlatinib或现有一线标准治疗克唑替尼。此次中期分析在75%(133例/175例)的预期疾病进展或死亡事件发生后进行。

　　在12个月时，劳拉替尼Lorlatinib组的无进展存活率为78%，克唑替尼组仅为39%，劳拉替尼Lorlatinib将疾病进展或死亡风险显著降低72%(HR 0.28，95%CI 0.19-0.41，P <0.001)。截至数据统计，克唑替尼组的中位无进展生存期(PFS)为9.3个月，劳拉替尼Lorlatinib组中位PFS尚未达到，总生存(OS)数据尚不成熟。

　　另外，劳拉替尼Lorlatinib也带来了更高的缓解率。劳拉替尼Lorlatinib组和克唑替尼组分别有76% 和58%的患者达到客观缓解，其主要优势在于部分缓解率高达73%，完全缓解率为3%，克唑替尼组患者也均为部分缓解。

　　对于脑转移的预防和缓解，劳拉替尼Lorlatinib也表现出了显著优势。在12个月时，劳拉替尼Lorlatinib组无中枢神经系统进展的存活率为96%，而克唑替尼治疗组这一比例为60%。劳拉替尼Lorlatinib将中枢神经系统进展或死亡风险大幅降低93%!

　　在研究基线脑转移可评估的患者中，劳拉替尼Lorlatinib组有82% (14例/17例)出现颅内缓解，其中71%(12例/17例)达到颅内完全缓解。克唑替尼组只有23%达到颅内缓解(3例/13例)，包括1例(8%)颅内完全缓解。

　　安全性方面，劳拉替尼Lorlatinib最常见的不良事件是高脂血症(70%胆固醇升高，64%甘油三酯升高)、水肿、体重增加、周围神经病变和认知影响。接受劳拉替尼的患者中有21%出现记忆力减退、注意力不集中和神志模糊，16%的患者受到焦虑、抑郁和易怒等情绪影响。与克唑替尼相比，劳拉替尼Lorlatinib与更多(72% vs 56%)3级或4级不良事件(主要是血脂水平升高)有关。

　　劳拉替尼Lorlatinib是一种第三代ALK抑制剂，属于ALK/ROS1双靶点抑制剂。虽然许多ALK阳性转移性NSCLC患者最初对TKI治疗有反应，然而耐药是不可避免的问题，劳拉替尼可有效对抗各类ALK继发的耐药基因突变，并且有较强的中枢神经系统渗透性，保持脑组织中较高的血药浓度。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：劳拉替尼/洛拉替尼(LORLATINIB)是治疗什么？有什么副作用？

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