加替尼布里格替尼多线疗法对ALK突变型非小细胞肺癌有效吗？

　　第二代药物：布加替尼。这款药物无论用于一线，还是用于克唑替尼或阿来替尼耐药后，都具有很好的效果。这些结果已经在临床试验中得到了证实，但真实世界临床实践的情况往往会更加复杂。看看真实世界中的布加替尼，能为多线耐药的ALK突变非小细胞肺癌患者带来怎样的选择。

　　这项研究被称为UVEA-Brig,是在4个欧洲国家开展的单臂（不设对照组），回顾性真实世界研究。入组的病例是先前接受≥1种ALK抑制剂治疗的ALK突变晚期非小细胞肺癌患者。对病例的筛选更多的反映了临床实践的真实情况，包括存在脑转移、体力状况评分（ECOG PS）≤3分的患者。接受布加替尼治疗前，部分患者接受多线ALK-TKI治疗，其中近4成接受3线及以上治疗，这充分反映出复杂却真实的临床情况。

　　入组患者布加替尼给药方式为：（前7天90mg；随后180mg,每天一次）。研究主要目的是描述病例特征、临床表现、治疗方法及临床结局。

　　布加替尼能提高生存期吗？

　　整体人群治疗持续时间为16.5月。对布加替尼用于不同治疗时线的各组，我们均能看到患者的临床获益：

　　二线治疗的中位无进展生存期高达15.3月，总生存期数据尚未成熟。三线治疗、四线治疗的中位无进展生存期也都接近1年。对五线及以上治疗时线患者，中位无进展生存期为8个多月。

　　我们知道，三线及以上时，肿瘤患者的治疗选择往往非常有限，更谈不上“精准”了。而布加替尼对三线及以上ALK突变的非小细胞肺癌患者的治疗疗效仍颇为可观，让我们重新看到了希望，后线治疗方案的选择或许也可以精准化。

　　布加替尼使用时线越晚，生存期获益一般也越小。所以尽早使用布加替尼，或许能获得更长的生存期。当然，肺癌全程管理十分重要，如何结合其他ALK抑制策略或化疗等手段使生存期最大化，值得探讨。

　　布加替尼对肿瘤的缓解情况如何？

　　在包含各线治疗的总体人群中，达到客观缓解的人群约有四成，而达到疾病控制的人群超过五成。对有脑转移的患者，也有四成达到客观缓解。这些数据表明，对包含多线耐药在内的难治性ALK突变晚期非小细胞肺癌患者，或病程中发生中枢神经系统转移者，布加替尼仍有很好的临床获益。

　　整体而言布加替尼还是安全可控的治疗方案，仅5%的患者因不良事件停药，包括肺炎、乏力、肌酐升高。多数停药原因是疾病进展，这部分患者后续接受第三代药物ALK-TKI劳拉替尼取得了不错的效果。

　　这项真实世界研究结果表明，布加替尼对前期接受过ALK-TKI治疗或历经多线治疗的ALK突变非小细胞肺癌患者，仍安全有效。其中接受二线布加替尼治疗人群的结果，也从临床实践角度进一步验证了临床试验的结果。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：布加替尼/布吉他滨(BRIGATINIB)可用于ALK阳性肺癌患者的一线和多线治疗？

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