肝癌靶向药乐伐替尼副作用，乐伐替尼 肝癌 副作用

　　对于晚期（BCLC-C期）或中期（BCLC-B期），以及经动脉治疗进展的患者，建议采用全身治疗。在SHARP临床试验中，使用索拉非尼患者的中位数生存期从7.9个月增加到10.7个月，且安全性可控。索拉非尼是FDA批准用于治疗HCC的第一种全身用药，是一线治疗的标准治疗方法。

　　随后在III期试验中测试的大多数药物和其他治疗方法均未能改善患者疗效，或达到索拉非尼作为一线治疗的疗效；这些药物用于二线治疗，与安慰剂相比，也未能提高生存期。这些药物和治疗方法包括厄洛替尼（erlotinib）、布立尼布（brivanib）、舒尼替尼（sunitinib）、linifanib、依维莫司（everolimus）、聚乙二醇化精氨酸脱亚胺酶（ADI-PEG20）、SIRT、肝动脉灌注化疗、多柔比星和FOLFOX，以及用于治疗MET过表达患者的tivantinib。已经提出失败原因包括：抗肿瘤活性不足、肝硬化背景下的毒性作用、患者选择存在不足。在另一种多种激酶抑制剂lenvatinib在非劣效性试验中显示出抗肿瘤活性之前，索拉非尼仍然是一线治疗的唯一有效选择。

　　患者使用乐伐替尼时中位生存期为13.6个月，索拉非尼为12.3个月。Lenvatinib于2018年获得FDA批准用于治疗HCC。近年来，在HCC全身治疗方面取得了实质性进展。Regorafenib也是一种多种激酶的抑制剂，研究显示在索拉非尼治疗期间肿瘤进展的患者中，与安慰剂相比，regorafenib生存期从7.8个月增加到10.6个月。与安慰剂相比，regorafenib具有与索拉非尼相似的安全性，其使死亡风险降低了37％，成为FDA批准的二线治疗药物。在与安慰剂对照的试验中，作为二线治疗显示出疗效的其他药物是cabozantinib和ramucirumab。研究显示，与安慰剂相比，cabozantinib降低了死亡风险（HR=0.76）。Ramucirumab临床试验招募了甲胎蛋白基线水平为400 ng / ml或更高的患者，与安慰剂相比，其改善了生存期（死亡HR=0.71），治疗毒性可控。

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