IDH1抑制剂伊维替尼伊维替尼(TIBSOVO)在临床研究中的效果如何?

FDA批准TIBSOVO(艾伏尼布)用于经治的IDH1突变的局部晚期或转移性胆管癌患者。至此,艾伏尼布成为第一个也是唯一一个被批准用于IDH1突变胆管癌患者的靶向药物。在大约20%的肝内胆管癌病例中发现了IDH1突变。局部治疗方法包括外科手术,放射治疗和/或其他消融治疗,在艾伏尼布获批以前,尚无FDA批准的IDH1突变疾病患者的全身治疗方法,基于吉西他滨的治疗方案通常用于新诊断或晚期疾病的患者。艾伏尼布 (AG-120) 是一种具有口服活性的异柠檬酸脱氢酶(IDH1)抑制剂,具有潜在的抗肿瘤活性。此前,艾伏尼布已凭借其优异的成绩登顶柳叶刀杂志。FDA批准这一适应症是基于ClarIDHy研究数据的支持,该研究是第一个也是唯一一个针对IDH1突变胆管癌的随机III期试验。

  研究将187例先前接受过治疗的IDH1突变胆管癌患者以2:1的比例随机分配,给予艾伏尼布每日500 mg(n = 126)或安慰剂(n = 61)治疗。影像学进展后,允许从安慰剂组到艾伏尼布的交叉使用。ClarIDHy研究的结果表明,主要终点无进展生存期(PFS)的改善具有统计学意义(HR 0.37;95%CI 0.25, 0.54,p<0.001),艾伏尼布降低了63%的疾病进展或死亡风险。艾伏尼布和安慰剂的中位PFS (95% CI)分别为2.7个月和1.4个月。在随机接受艾伏尼布治疗的6个月和12个月时,分别有32%和22%的患者没有出现疾病进展或死亡。

  研究还显示,与随机接受安慰剂的患者相比,随机接受艾伏尼布的患者总生存期(OS)的关键次要终点更有利。使用艾伏尼布患者的中位OS为10.8个月,而使用安慰剂患者的中位OS为9.7个月(HR,0.69;P = .06)。6个月OS率分别为67% vs 59%;1年OS率分别为48% vs 38%。此次公布的OS改善数据虽然没有统计学意义,但是研究方案明确规定,随机接受安慰剂组的患者可以在疾病进展时接受TIBSOVO治疗,而安慰剂组中有很高比例的患者(70.5%)过渡到艾伏尼布组,而交叉治疗可能会影响OS终点。该研究中观察到的安全性与之前发表的数据一致。胆管癌患者最常见的不良反应(≥15%)包括疲劳、恶心、腹痛、腹泻、咳嗽、食欲下降、腹水、呕吐、贫血和皮疹。

  通过EORTC QLQ-C30问卷对与健康相关的生活质量(QoL)进行评估时,发现艾伏尼布保留了患者的基线身体机能,而安慰剂组的患者在第2周期第1天和第3周期的第1天,身体机能较基线水平有所下降(P = .002)。此外,艾伏尼布与安慰剂相比在第2周期的第1天改善了患者的疼痛。

  IDH1突变胆管癌患者,特别是那些在化疗后病情进展的患者,迫切需要新的治疗方案。除了可接受的安全性,艾伏尼布在无进展生存方面也显示了令人印象深刻的显著益处。目前艾伏尼布已作为IDH1突变型胆管癌二线治疗的一个选择被纳入NCCN指南,这也强调了它作为胆管癌患者新选择的重要性。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:艾伏尼布/依维替尼(TIBSOVO)是首个获批治疗IDH1突变急性髓系白血病的药物

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