伊布替尼用药注意事项，依鲁替尼耐药后怎么办

伊布替尼是全球首个上市的BTK（布鲁顿酪氨酸激酶）的抑制剂，能够与BTK活性中心的半胱氨酸残基共价结合，从而抑制B细胞的活动，对B细胞淋巴瘤疗效显著，尤其是对于难控制易复发的多种晚期淋巴瘤患者。与传统的治疗方法相比，伊布替尼表现出良好的优势，如副作用少，活性强。伊布替尼需持续服用，直至不能耐受或出现疾病进展。

　　使用伊布替尼出现感染要怎么处理呢？

　　一线BTK治疗患者发生机会性感染几率8.1%，包括病毒和真菌感染，尤其是肺部感染，需要特别关注曲霉菌感染。在一项复发原发中枢神经系统淋巴瘤患者的研究中，接受伊布替尼联合化疗和类固醇治疗，有39%患者曲霉菌感染，其中2名患者死亡与感染相关。需要密切关注患者的感染情况。

　　另一个需要关注的特殊感染是卡氏肺囊虫，但是感染的风险可能与基础疾病免疫抑制有关，而不是药物本身。

　　伊布替尼治疗与曲霉菌感染的相关性可能与巨噬细胞的激活受抑相关，伊布替尼阻断BTK后可抑制NFAT和NF-κB信号通路，阻止肿瘤坏死因子α的释放并抑制半乳甘露聚糖的产生，从而不利于曲霉菌的清除。

　　建议

　　（1）并不推荐预防性抗真菌和抗细菌治疗，如果评估患者感染水痘带状疱疹高风险，可预防性阿昔洛韦或伐拉昔洛韦治疗；

　　（2）对于1-3级感染，建议继续使用伊布替尼，并使用适当的抗感染药物控制感染，同时注意与伊布替尼的药物相互作用；曲霉病的最佳治疗的唑类药物，如伏立康唑、泊沙康唑或伊曲康唑，都是强有力的CYP3A4抑制剂，可以显著增加伊布替尼和毒性的风险。两性霉素B和卡泊芬净，可与伊布替尼联合用药，但需要注意药物本身副作用；

　　（3）对于4级重症感染，需暂停伊布替尼，待感染控制后再继续用药。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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