智通财经：卡度尼利生物卡度尼利单抗正式获批上市(图)

6月29日，康方生物自主研发的PD-1/CTLA-4双特异性抗体新药卡多尼单抗正式获批上市。

作为首个在中国乃至全球上市的双抗肿瘤免疫检查点抑制剂双抗体，市场对其获批的态度似乎飘忽不定。智通财经APP观察到，6月27日、29日、30日新药获批前后，康方生物股价收盘下跌2.55%、3.95%和5.@分别>14%；但随后7月1日，康方股价上涨14.75%； 7月2日，公司股价收盘跌幅超过3%。

之所以会出现如此“过山车”的股价走势，可能与市场对康方技术的肯定和对其商业化前景的悲观有关。

双电阻技术被市场认可

虽然市面上提到宫颈癌，首先想到的就是宫颈癌疫苗，但其实相比癌症预防，治疗的需求更强，尤其是对于复发性或转移性宫颈癌患者。此次阿索方生物卡多尼单抗获批的适应症是针对既往含铂化疗失败的复发性或转移性宫颈癌。

从作用机制来看，作为新一代具有潜力的第一代人源四聚体双特异性抗体药物，其研发主要基于康方专有技术。在该技术的支持下，卡多尼单抗可以同时靶向PD-1和CTLA-4，四价结合共表达PD-1和CTLA-4的肿瘤浸润淋巴细胞（TILs），阻断肿瘤微环境。两种免疫检查点分子，从而降低活化 T 细胞攻击外周部位健康组织的倾向。

因此，更容易在肿瘤微环境中逐渐积累，降低正常组织分布的浓度，有望大大减少不良反应，提高安全性。

据智通财经APP，卡多尼单抗获批是基于卡多尼单抗单药治疗既往含铂化疗失败的复发性或转移性宫颈癌的II期关键临床研究。 .

截至 2021 年 8 月 5 日，共有来自全国 36 个中心的 111 名晚期宫颈癌患者入组，并接受了 6 mg/kg 的静脉输注，每 2 周一次。结果显示，IRRC确认的ORR为33.0%，其中完全缓解（CR）率为12.0%，缓解持续时间为6个月和12个月(DoR) 率为 77.6% 和 52.9%。中位 PFS 为 3.75 个月，中位 OS 为 17.51 个月。

在亚组分析中，PD-L1阳性（CPS≥1)患者，ORR为43.8%，中位PFS为6.34个月，中位OS​​未达到。安全性方面，≥3级TRAE发生率为27.0%，患者耐受性良好。

此外，数据显示含铂化疗+/-贝伐单抗联合一线治疗复发/转移性宫颈癌具有可控的安全性，在全人群中显示出良好的疗效。

在今年的ASCO年会上，康方生物更新了含铂联合化疗±贝伐单抗一线治疗复发/转移宫颈癌的II期临床数据。在10mg/kg的剂量下，无论PD-L1表达如何，联合含铂化疗+/-贝伐单抗的客观缓解率（ORR）均达到79.3%；安全性方面，≥3级治疗相关不良反应（TRAE）发生率为60.0%。

其实，市场对卡杜利姆单抗的看好是它的上市动摇了K药/O药在宫颈癌治疗领域的地位。

事实上，对于复发转移宫颈癌的全身治疗，贝伐单抗联合化疗一直被推荐为复发转移宫颈癌的一线联合治疗方案。此外，去年11月FDA还批准了派姆单抗联合化疗加或不加贝伐单抗用于复发或转移性宫颈癌的一线治疗，该方案已被纳入NCCN一线联合治疗指南。首选。

市场对康方技术实力的肯定，还在于其扩大了卡杜利木单抗的适应症。目前，卡杜尼单抗正在开发用于治疗肺癌、肝癌、胃癌、宫颈癌、肾癌、食管鳞状细胞癌和鼻咽癌等多种恶性肿瘤。除宫颈癌适应症外，宫颈癌联合化疗一线治疗、胃腺癌/胃食管腺癌一线治疗、早期肝细胞癌新辅助治疗均处于III期临床试验阶段。也就是说，未来会陆续推出一批潜在适应症。

内卷或进一步压缩利润率

从研发能力和近期基本面来看，康方生物似乎并没有什么坏消息。唯一的痛点可能是适应症市场竞争日趋激烈。

从以上可以看出，根据最新的NCCN指南，的主要竞争对手将是O/K药物、贝伐单抗抗原研究药物和许多生物类似药。但是，如果康方仅仅从疗效上想打破目前宫颈癌的治疗格局，似乎并不容易。

从国内宫颈癌治疗市场来看，宫颈癌是世界上和我国最常见的妇科肿瘤之一。 ，对应于中国10.90,000例新病例和5.90,000例死亡。此外，与早期宫颈癌相比，复发性或转移性宫颈癌预后差，治疗有限。目前中国贝伐单抗市场规模，2023年将增至64亿元，2030年将增至99亿元，不到100亿元。

据智通财经APP显示，上述卡地那珠单抗的三大主要竞争对手已在中国上市多年，并已扩展到多个适应症。最新销售数据显示，2022年一季度贝伐单抗销售额达20亿元，派姆单抗达4亿元，纳武单抗达9000万元以上。

除了贝伐单抗抗原研究药物外，中国市场上还有许多贝伐单抗生物类似药。

2019年12月，首个贝伐单抗生物类似药（齐鲁药业-安科）获批上市，上市后第一年（2020年）销售额达到18亿元。 2020年和2021年，单克隆抗体药物开始进入“研发热”上升期，其中2021年获批的有6个。

从价格战来看，贝伐单抗未纳入医保时，价格约为5253元/瓶。 2017年进入医保后，贝伐单抗价格降至1998元/瓶。 2018年贝伐单抗价格降至1934元/瓶。

国产贝伐单抗生物类似药上市后，罗氏旗下的阿瓦斯汀受到同类产品的冲击，市场容量开始萎缩。 2021年全球销售收入仅为30.56亿美元，同比下降38%，比五年前下降50%以上。

从市场份额来看，原厂罗氏和齐鲁药业目前占据市场绝对地位，合计占比超过90%。而且，作为齐鲁药业的首仿，以55.34%（35.69%）的市场份额稳定了罗氏，未来两年获批的几家厂商目前仅不到 10%。

7月4日，的定价方案出炉。价格为人民币//瓶，每剂3瓶，每两周给药一次。根据定价方案和患者救助方案，®每年的治疗费用不超过19.8万元。如果这个定价是基于高情商，很可能是为以后的医保谈判留出足够的降价空间。

当然，宫颈癌并不是什么大癌症，未来卡杜尼单抗的销量增长也将更多地依赖其不断扩大的适应症。各药厂的卷入仍在继续，康方生物能否在双抗体赛道抢占FIC的发展窗口，需要持续观察。