中国人民解放军立体定向放疗结合药物索拉非尼对复发及靶向治疗

摘要 目的：探讨γ体立体定向放射治疗（γ-，γ-SBRT）联合靶向药物索拉非尼（）治疗复发转移性肾细胞癌的疗效。方法：自2007年5月至2009年5月，收治肾癌术后复发转移患者45例。 26例患者单独接受γ-SBRT，19例患者接受γ-SBRT联合治疗。结果：治疗3个月后总有效率80.0%（36/45)）。单独使用γ-SBRT 1年和2年局部控制率分别为42.3% (11/26), 19.2% (5/26)@ >)；中位生存率为 12 个月；1 年和 2 年累积生存率分别为 46.2% 和 19.2%。 γ-SBRT+组2年局部控制率分别为47.3%(18/19), 21.1%(4/19),中位生存期18个月；1年和2年累积生存率分别为57.9%和26.3%。结论：γ体立体定向放疗联合靶向药物索拉非尼是治疗复发转移性肾癌疗效更佳 治疗方法 不良反应轻微，大部分患者能耐受治疗。解放军总医院第六医学中心肿瘤中心康景波

关键词: 肾细胞癌, 体部立体定向放射治疗, 靶向治疗, 索拉非尼

肾细胞癌（RCC）是泌尿系统常见的恶性实体瘤，约70%～80%的患者首先表现为局部病变。虽然局部病灶可以通过手术切除治愈，但5年内仍有20%～30%的患者发生局部复发或远处转移[1]。晚期复发性转移性肾细胞癌（mRCC）预后较差。患者1年生存率低于50%，5年生存率低于10%，中位生存时间仅为12～15个月。响应率极低[2]。国内多项临床研究观察到，索拉非尼()对国内肾癌患者有较好的治疗效果[3、4]。为探索复发转移性肾细胞癌的治疗方法，2007年5月至2009年5月，我科对复发转移性肾细胞癌采用γ-SBRT治疗，部分患者采用联合治疗。现在分析治疗效果。

1 材料与方法

1.1 病历：2007年5月至2009年5月，共收治术后复发转移性肾癌患者45例。男26例，女19例，年龄22～88岁，中位年龄55岁。所有患者均经病理证实为肾透明细胞癌。 26例患者单独接受γ-SBRT，19例患者接受联合治疗。 1.2 γ-SBRT治疗方法：45例患者接受γ-SBRT治疗。使用的设备是OUR-QGD立体定向体γ射线立体定向放射治疗系统。治疗患者仰卧或俯卧于三维立体定位床上，定位床内置负压袋，吸尘固定身体，CT扫描病灶区域3-5mm层距，记录N型刻度值、重复定位刻度值和患者体表标记点。对患者的X、Y、Z坐标参数进行仔细核对，然后将得到的图像数据及相关数据输入治疗规划系统进行3D重建，划定肿瘤靶区和规划靶区；该计划被 50% 至 70% 的等剂量线包围 目标区域；剂量3.5Gy～5.0Gy/次，治疗次数10～12次，总规定照射剂量35.0Gy～50.0Gy 或隔天治疗一次。

1.治疗方法：19例患者在治疗前1周开始服用γ-SBRT，每天两次，间隔12小时，饭前1小时或饭后2小时；连续不间断服药至少2个月。如出现Ⅲ/Ⅳ级有限的副作用，应酌情减半或停药。

1.4 观察指标：γ-SBRT后每3个月测定一次疗效，指标为：①病灶缓解：完全缓解（CR）是指肿瘤完全消退至少4周，未出现新病变。 部分缓解（PR）是肿瘤消退≥50%，维持至少4周且未出现新病灶；无变化（NC）是肿瘤消退γ-SBRT和索拉非尼的不良反应。根据美国国家癌症研究所通用不良反应评估标准第三版（NCI-）将药物不良反应分为0-4级[5]

1.5 随访及统计分析：随访从γ-SBRT治疗结束开始，随访率为92.5%，失访3例随访，其中纯γ-SBRT组2例，γ-SBRT+例，均按死亡人数计算。采用该方法计算存活率。

2 个结果

2.1 病灶有效率：γ-SBRT治疗3个月后复查CT或MRI，影像学结果显示总有效率86.6%（58/67)@ > TACE联合γ-SBRT组有效率89.2%，高于单独γ-SBRT组（83.3%）（P）。

2.2 局部控制率和生存率：1、2年总累积生存率分别为51.1%和22.2%；中位生存率为 13 个月。纯γ-SBRT的1年和2年局部控制率分别为42.3%(11/26), 19.2%(5/26) @> )，中位生存期为 12 个月，1 年和 2 年累积生存率分别为 46.2% 和 19.2%。1 年和 2 年γ-SBRT+组的年局部控制率 47.3%(18/19), 21.1%(4/19), 中位生存期 18月；1年、2年累计生存率分别为57.9%和26.3%。两组的P值经(-Cox)检验

2.3 生活质量改善：γ-治疗后3个月内，单纯γ-组腹部不适和疼痛改善率为85.7%（6/< @7），骨痛改善率为100%（4/4）；γ-SBRT+组，腹部疼痛不适改善率为83.3%（5/6， ),骨痛改善率100%(2/2）;两组无显着差异。

2.4 不良反应：治疗过程中患者出现不同程度的乏力、食欲不振、恶心等症状； γ-SBRT组I+II级急性骨髓抑制发生率分别为23.1%（6/26），γ-SBRT+组为26.3%（ 5/19），两组比较无明显差异，对症治疗后恢复正常。γ-SBRT+组手足综合征10例（52.6% ），高血压5例（26.3%），肝功能损害2例（10.5%），发现毒副作用2例（10.5%) 3 级不良反应，发生在用药 3 个月内，给予停药和对症治疗，无 4 级不良反应；其余均为 1 级或 1 级，为 2 级，剂量应酌情减半，并采取相应的治疗措施。

3。讨论

肾癌术后复发转移的治疗难度很大。多项III期临床研究[6、7]证实，转移性肾癌的治疗有效率11%，临床受益率高达84%。与对照组相比，中位无进展生存期可显着延长（，PFS）（5.5个月>2.8个月）和总生存期（）（17.8月>14.3 个月）。虽然大部分临床试验显示对晚期肾细胞癌有一定疗效，但其疗效多为PR，且多数患者在治疗6个月后因耐药而出现疾病进展，因此单次使用的益处非常有限。立体定向放射治疗的优点是增加了对肿瘤靶区的辐射剂量，降低了对靶区周围正常组织的辐射剂量，更好地提高了局部治疗效果，保护了正常组织[8]。国内外关于体部立体定向放射治疗联合治疗复发转移性肾癌的报道很少。我们将两者联合治疗复发性和转移性肾癌，显示有效率、中位生存期、控制率和生存时间均优于单独立体定向放疗； γ-SBRT+ 组的中位生存期为 18 个月，高于此前文献报道。 .

身体立体定向放射治疗（SBRT）分为X射线身体立体定向放射治疗（X-SBRT）和G射线身体立体定向放射治疗（γ-SBRT）。 γ-SBRT采用多源空间聚焦方式。 ，剂量高度集中，可大大增加肿瘤靶区的放射剂量，降低靶区周围正常组织的放射剂量，可对全身各部位肿瘤进行立体定向放射治疗。 TehB[9] 等人。 14例晚期转移性肾细胞癌患者的靶向放疗，1-2周内放疗剂量24Gy-40Gy/3-6次；中位随访6个月，症状缓解率为93%，控制率为87%；影像引导体位立体定向治疗是一种较好的缓解症状、提高控制率、不良反应少的方法。但体位立体定向放射治疗只是一种较好的局部治疗方法，肿瘤全身转移的特点需要局部治疗与全身治疗相结合。联合治疗可以取得更好的疗效。

它是一种口服多激酶抑制剂，是一种有效的小分子-2、FLT-3、，FGFR-1酪氨酸激酶抑制剂，它还抑制C-Raf突变体和野生型B -raf 是 B-raf 的一种；具有双重抗肿瘤作用：可通过阻断RAF/MEK/ERK介导的细胞信号通路直接抑制肿瘤细胞的增殖，也可通过作用于其抑制新血管的形成和切割。供给肿瘤细胞的养分，达到抑制肿瘤生长的目的[10]。 γ-SBRT与联合应用相辅相成，可以弥补各自的不足，既能控制局部效果，又能达到治疗全身转移的效果。

单用γ-SBRT与联合γ-SBRT在缓解临床症状方面无显着差异，说明立体定向放疗对提高生活质量有良好效果，有待进一步研究提高生活质量。

关于治疗的不良反应，从本次治疗的结果来看，单纯γ-SBRT组和γ-SBRT+组的骨髓抑制基本相同，说明对骨髓抑制的影响不显着； γ-SBRT+组不良反应较多，不良反应多为1、2级轻度反应，对症治疗后即可完成治疗过程；大部分指征的不良反应是可以耐受的。对于严重的不良反应，应停药并给予积极治疗。多项研究[11,12]证实了其安全性和有效性，与我们的研究结果基本一致。