肝癌术后药物临床研究--方案（国内多中心II期）

目前，NCCN指南指出，唯一推荐用于治疗不可切除和远处转移性肝癌的靶向药物是索拉非尼；一些临床观察和研究证实，索拉非尼与肝动脉介入治疗或全身化疗联合应用，可使患者获益更多。但对于肝切除或消融后的患者，建议仅在术后 2 年内每 3-6 个月进行影像学检查并结合 AFP 检测。到目前为止，还没有最佳的辅助治疗策略。特别是对于复发风险高的肝癌患者，只能进行被动观察。最新一期的《肿瘤学杂志》报道了他和他的团队最近完成的一项临床研究的结果。该研究被称为肝癌术后辅助治疗的大样本、多中心、随机、3期临床研究，回答了索拉非尼在肝癌辅助治疗中的作用。最终的统计结果表明，索拉非尼治疗并不是一种理想的辅助治疗策略。目前，我国正在开展细胞毒药物治疗原发性肝癌的临床研究——项目（中国多中心Ⅱ期临床研究），取得了可观的成果；该方案对晚期肝癌或接受局部治疗的肝癌患者有较好的疗效。疗效客观，有一定生存获益，不良反应可控。此外，c-MET抑制剂和免疫治疗相关PD-1/PDL-1抑制剂等新靶向药物的临床研究正在进行中，期待更多原发性肝癌治疗靶点和新药的研究成果。以降低肝癌术后复发的风险，延长肝癌患者的生存期。

目的：因为目前肝癌没有标准的术后辅助治疗。本研究旨在评估索拉非尼或安慰剂在肝切除或消融患者中的疗效和安全性。

方法：本研究为多中心（包括28家医院和研究机构，共202个研究中心）、3期、双盲、安慰剂对照研究。将所有患者按1：1的比例随机分为两组，分别口服索拉非尼或安慰剂，2次/日，最长4年。然后根据治疗方法、病变部位、-Pugh 分级和复发风险将患者分为亚组。该研究的主要终点是 2013 年 11 月 29 日的截止点。RFS（无肿瘤生存期）。随机接受至少一种研究剂量的治疗研究人群中药物疗效和药物安全性的最终分析。该研究的注册号是。

结果：2008年8月15日至2010年11月7日，本研究共筛查肝癌患者1602例，随机抽取1114例入组。其中，556 名患者进入索拉非尼组，553 名患者（>99%）接受索拉非尼治疗，471 名患者（85%）完成整个疗程。另有 558 名患者进入安慰剂组，554 名患者（99%）接受了研究治疗，447 名患者（80%）完成了整个治疗过程。索拉非尼治疗的中位持续时间为 12.5 个月（IQR 2.6-35.8），平均每日口服索拉非尼剂量为（SD 212.< @8）. 同时，安慰剂治疗的中位持续时间为 22.2 个月（IQR 8.1-38.@ >8），平均每日安慰剂剂量为 77 8.0 mg (SD 79.8）。索拉非尼组 559 名患者中的 497 名 (89%) 进行了剂量校正；安慰剂组 548 名患者中的 206 名 (38%)共发生 464 例无复发事件（包括安慰剂组 270 例患者和索拉非尼组 194 例患者） 随访的中位 RFS 为：索拉非尼组 8.5 个月（IQR < @2.9-19.5）；安慰剂组8.5个月）@8.4个月（IQR2.9-19. 8）。我们发现这两组的最终中位 RFS 没有显着差异（索拉非尼组 33.3 个月与安慰剂组 33.7 个月；HR 0.940； 95% CI 0.780-1.134;). 最常见的 3-4 级不良反应包括：发生 han d-足综合征（索拉非尼组 154 例患者，28% 和安慰剂组 4 例患者，不到 1%）；腹泻（上一组）。后一组有 36 名患者（6%）和 5 名患者（不到 1%）。与索拉非尼相关的严重不良反应包括：2%的患者出现手足综合征，

结论：本研究数据提示索拉非尼治疗不是肝切除或消融术后理想的辅助治疗策略。