盛诺一家靶向药是抗肿瘤药物发展的主流方向——三代

第三代靶向药物可有效降低癌症患者的复发率，术后辅助治疗前景可观！

浏览时间：2020-09-23 来自：盛诺家族

靶向药物使药物或载体在特定病变处积累和释放活性成分。靶向药物是抗肿瘤药物发展的主流方向，可以更好地控制病情，提高患者的治疗效果。随着医学的不断发展，已经出现了三代靶向药物，并开始应用于癌症患者的治疗。研究发现，使用第三代靶向药物进行术后辅助治疗，可有效降低癌症患者的复发率，延长患者的寿命，应用前景十分显着。

《新英格兰医学杂志》发表重磅论文，公布了备受期待的国际 III 期临床研究数据。结果表明，携带EGFR突变的早中期肺癌患者使用奥希替尼后，疾病复发或死亡的风险降低了近80%！

这是第三代EGFR靶向药物辅助治疗的首次大规模研究。它从五大洲的284个中心招募了682名患者，取得了真正国际化和更普遍的结果。适合性。

一般来说，“辅助治疗”是指患者在手术后使用的后续治疗。对于早中期非小细胞肺癌患者，目前常用的辅助治疗是化疗。

术后化疗可以提高部分患者的生存率，但效果并不理想。一方面，生存率并没有太大的提高，一半以上的患者还是会复发。对于IIIA期患者，复发率高达70%。另一方面，化疗副作用大，患者依从性差。

由于奥希替尼对EGFR突变晚期患者的疗效远优于化疗，因此有人质疑奥希替尼是否也应该用于EGFR突变的早中期肺癌患者，并将其加入辅助治疗方案？

可以分为两种情况：

如果患者未接受化疗（如大多数 IB 期患者），则单独使用奥希替尼。

如果患者要进行化疗（例如，大多数 II-IIIA 期患者），首先给予化疗，然后给予奥希替尼。

这是本研究的设计：全球600多名早期和中期非小细胞肺癌患者，在手术成功后（其中60%接受了后续化疗），其中一半接受了奥希替尼治疗。硝酸盐，半数与安慰剂，测试奥希替尼的效果。

效果很好！

结果表明，无论是否接受化疗，在辅助方案中加入奥希替尼都会给患者带来显着的益处。接受靶向药物治疗的患者的无进展生存期显着延长。

两年后，奥希替尼组高达 89% 的患者存活且疾病未进展，而对照组为 52%。

不同的患者有不同的好处

如果仔细划分患者，会发现不同患者从靶向药物中获益不同。

首先，疾病阶段越晚，靶向药物的潜在益处越大。

两年无进展生存期比较：

在 IB 期患者中，奥希替尼组为 88%，对照组为 71%。

奥希替尼组为 91%，对照组为 56%。

奥希替尼组 IIIA 期患者占 88%，对照组占 32%。

如您所见，随着病情越来越严重，对照组（手术+传统辅助治​​疗）的复发率越来越高，无进展生存的患者比例越来越低和更低，从 71%。下降到 32%。然而，奥希替尼组没有变化。无论分期如何，两年无进展生存率均保持在 88% 至 91%。

也就是说，病情越严重，奥希替尼组与对照组差距越大，使用靶向药物的患者，IB期差异为17%，II期差异为35% ，而 IIIA 期的差异为 17%。 56%！

其次，不同EGFR敏感突变亚型的患者获益不同。

EGFR敏感突变有两种类型：“外显子19缺失突变”和“外显子21突变”。

虽然两组患者都从奥希替尼中获益，但获益不同。外显子 19 缺失突变患者的疾病复发或死亡风险降低 88%，而外显子 21 突变患者的风险降低 69%。

在许多针对EGFR靶向药物的研究中，19外显子缺失突变的患者获益更多，这次也不例外。

有效控制脑转移

这项研究的结果还有一个亮点，就是脑转移瘤的控制。

EGFR突变的肺癌患者易发生脑转移，这与肿瘤的生物学特性有关。一旦发生脑转移，生活质量和生存时间都会受到很大影响。

因此，如何使用药物避免脑转移是早中期手术患者的重要目标。

不幸的是，无论是化疗还是第一代 EGFR 靶向药物都不能有效控制脑转移。奥希替尼进入大脑的能力远优于第一代靶向药物，因此被寄予厚望。

对照组中约有 10% 的患者出现脑转移复发，而接受奥希替尼治疗的患者仅为 1%。奥希替尼将脑转移复发或死亡风险降低 80% 以上！

总体而言，令人鼓舞的是，高达 98% 的早期和中期肺癌患者在两年内没有出现脑部复发。

对于辅助治疗药物，安全性要求也比较高，因为患者通常需要长期使用。对于 EGFR 靶向药物，大多数研究已经使用了至少两年。

奥希替尼也有副作用。常见的副作用有腹泻、皮肤干燥等，还好一般不严重。

总体而言，奥希替尼作为辅助治疗药物，安全性可控。直接证据是本研究的患者使用靶向药物长达3年，很少有患者需要停药或减量；这直观地证明了它的安全性。

奥希替尼在术后辅助治疗中具有如此明显的疗效，可有效延长患者寿命，降低癌症复发率。相信随着医学的不断进步和第三代靶向药物研究的不断深入，癌症患者在治疗过程中将会有更多的新药选择。但需要注意的是，国外新药短期内无法在中国上市，不少国外新药已经退出中国市场。因此，如果你想用更多的药物进行治疗，出国看病可能是更好的选择。

参考文献

EGFR-非细胞肺中的

1.。 N Engl J Med 2018； 378:158-168

2. 或 – 在 EGFR – Lung 中。 N Engl J Med 2017； 376:629-640