吉非替尼：吉非替尼肺替尼肺靶向包合物脂质体脂质体

概括：

目的：吉非替尼（，GFB）是一种新型抗非小细胞肺癌药物。作为选择性表皮生长因子（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，可降低酪氨酸激酶活性，阻断EGFR参与肿瘤细胞之间的信息传递，从而抑制肿瘤细胞的存活、繁殖和转移，发挥抗肿瘤作用. 目前市售的吉非替尼制剂为片剂，存在口服吸收慢、体内分布广、胃肠道不良反应程度随给药剂量增加而加重的问题。作为一种新型的药物载体，脂质体（me）以其良好的生物相容性和修饰潜力逐渐成为抗肿瘤药物制剂领域的热点。在这个实验中，

方法：本实验在查阅相关文献的基础上，首先建立了检测脂质体悬浮液、大鼠血浆和小鼠组织中吉非替尼的高效液相色谱方法，并进行了色谱条件。方法学调查。结合相关文献和初步实验结果，初步确定了吉非替尼肺靶向包合物脂质体的制备处方和工艺。考察了主体的主要制剂处方和工艺因素，探讨了对包封率影响较大的处方因素和最佳制剂工艺。在单因素实验调查的基础上，选取7个影响因素进行正交实验，并进行范围分析，得到最终的制备方法。对制备的吉非替尼肺靶向包合物脂质体进行了初步稳定性调查和质量评价。稳定性考察主要包括制剂储存温度和泄漏率的考察。质量评价主要包括脂质体外观、pH值、形态结构、粒径分布、表面电位、包封率和体外释放等方面的检验。以吉非替尼溶液为对照物，研究了吉非替尼肺靶向包合物脂质体在大鼠体内的药代动力学和在小鼠体内的组织分布。在大鼠的药代动力学研究中，以吉非替尼溶液作为对照制剂，以吉非替尼肺靶向包合物脂质体为实验制剂，以SD大鼠为试验动物。采用注射给药方法测定血药浓度并计算药代动力学参数。在小鼠组织分布研究中，以吉非替尼溶液为对照制剂，以吉非替尼肺靶向包合物脂质体为实验制剂，以小鼠为试验动物进行组织分布实验。获得了药物在小鼠体内的组织分布。在小鼠组织分布研究中，以吉非替尼溶液为对照制剂，以吉非替尼肺靶向包合物脂质体为实验制剂，以小鼠为试验动物进行组织分布实验。获得了药物在小鼠体内的组织分布。在小鼠组织分布研究中，以吉非替尼溶液为对照制剂，以吉非替尼肺靶向包合物脂质体为实验制剂，以小鼠为试验动物进行组织分布实验。获得了药物在小鼠体内的组织分布。

结果：建立了检测脂质体悬浮液、大鼠血浆和小鼠组织中吉非替尼的高效液相色谱（HPLC）方法，并考察了色谱条件。结果表明，吉非替尼的特异性良好，线性、精密度和回收率均符合实验要求。色谱条件如下，色谱柱：HC-C18柱（4.6×150 mm，5 μm）；保护柱：通用保护柱；流动相：甲醇-10 mmol·L-1醋酸铵水溶液（体积比70∶30）；流速：1.0 mL·min-1；进样量：20μL；检测波长： ,柱温：25℃，脂质体包封率作为检测指标，单因素考察和正交实验，最终选择的制备方法为薄膜分散-冻融法。获得吉非替尼肺靶向包合复合脂质体的最佳制备方法如下：主要载体材料为大豆卵磷脂和胆固醇，添加比例为3：1；吉非替尼：大豆卵磷脂：1:20；十八胺：大豆卵磷脂：1:15；制备温度35℃，水合介质为·mL-1羟丙基-β-环糊精，加入1.5mg·mL-1 D-甘露糖，水合温度25℃ C; 重复冻融3次，4℃保存 制备的吉非替尼肺靶向包合物脂质体悬液呈淡黄色，pH值6.5，粒径320.4nm，和相对集中的粒度分布。，表面电位为+34.29 mV，

结论：吉非替尼肺靶向包合物脂质体悬浮液均匀稳定，在体外释放实验中表现出一定的缓释作用。大鼠体内实验结果表明，制备的吉非替尼肺靶向包合物脂质体可提高大鼠血浆中药物浓度，延长药物在体内循环时间。小鼠组织分布实验结果表明，制备的吉非替尼肺靶向包合物脂质体可分布于小鼠肺部。实验结果表明，制备的吉非替尼肺靶向包合物脂质体可在肺内蓄积，增加肺内药物浓度，具有肺靶向作用。