抗EGFR单抗:抗CD20单抗昔单抗(美罗华)

头颈部肿瘤分子靶向治疗 1 唐平章 中国医学科学院肿瘤医院分子靶向治疗• • 通过靶向细胞癌变过程中的受体,在分子水平上抑制肿瘤生长的治疗模式或转导过程中的关键酶。 2• 针对肿瘤细胞的特征分子,在发挥抗肿瘤作用的同时,减少对正常细胞的毒副作用。分子靶向药物 • 根据药物靶点和性质 • EGFR酪氨酸激酶抑制剂:吉非替尼(易瑞沙)、厄洛替尼() • 抗EGFR单克隆抗体:西妥昔单抗(爱必拓) • Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂、伊马替尼() • EGFR抑制剂:贝伐单抗 () • 抗 CD20 mAb:利妥昔单抗 () • IGFR-1 激酶抑制剂,mTOR 激酶抑制剂… 3 多靶点靶向药物 • 舒尼替尼 (, ) – 多靶点酪氨酸激酶抑制剂, • 索拉非尼 ( , ): – of (, ): 多激酶抑制剂抑制 RAF/MEK/ERK 信号, • 两种单靶点药物联合贝伐单抗 (VEGF) + 厄洛替尼 (EGFR) 4 靶向药物治疗头颈部肿瘤• 头颈部鳞状细胞癌 • 西妥昔单抗 () • 吉非替尼 () • 厄洛替尼 () • 贝伐单抗 ( ) • 甲状腺癌 • 索拉非尼 () • () • (A4 (CA-4P)) 5 • C225, ,, • EGFR I​​gG1 单克隆抗体西妥昔单抗 6• EGFR 表达阳性抗肿瘤r 活性• 显着增强化疗或放疗在 / 头颈细胞 (SCC) i (m)OSOS(m)%2.35. CDDP + %3.3 中的疗效7. CDDP + %2.86.1JCO 2005; 24: 5578, 5568 JCO 2004; 22:+/- (C)RTRT + CP – yr-OS45%55%0.05 联合尼妥珠单抗可以提高放疗的肿瘤杀伤效果,但远期疗效似乎没有显着冲击吴仁瑞。癌症。 2007,8.:其他靶向药物•吉非替尼(,,易瑞沙)•厄洛替尼(,特罗凯,) 结果:多个I/II期临床结果,但效果较差,耐受性较好,严重皮肤反应效果理想,耐受性更好,皮肤反应更好。 (, )15 结果:联合厄洛替尼治疗复发/转移性头颈部鳞状细胞癌,中位生存期7. 1m,无进展生存期4.1m,目标磷酸化水平高,高CR 率。 2009,10(3):204 • , , -9006, • 作用机制 16 • RAF/MEK/ERK 信号通路的抑制•, -β, Flt-3、 c-Kit•十多项关于甲状腺癌,尤其是间变性癌,索拉非尼治疗 PTC 肺的临床试验 一名 1762 岁的患有乳头状甲状腺癌和肺转移(在 I-131 治疗中无效)的男性接受索拉非尼的部分缓解(A:治疗前;B:治疗3个月;C:治疗6个月)陈立波.中国医学论坛报道.2010,2索拉非尼治疗PTC肺转移瘤18例甲状腺乳头状癌肺转移瘤(I-131治疗无效)索拉非尼治疗3个月后完全缓解 陈立波. 中国医学论坛报. 2010,2 Ⅱ:索拉非尼治疗甲状腺癌(w) • 纳入标准:远处转移,131I治疗无效-V307(23%) 16(53%) ) (15%) 23 (56%) 60 索拉非尼对乳头状癌转移有效,但对其他治疗无效癌症的病理学类型 JCO 2008;26:4714; JCO 2009,27:1675. • , , • 多靶点酪氨酸激酶抑制剂 EGFR、RET 酪氨酸激酶等 • 2006 年获批作为治疗甲状腺髓样癌的快速通道药物 • 多期甲状腺髓样癌和高分化甲状腺癌 II 期临床试验 20 II 期: 治疗 髓样癌剂量 PRSD (≥24w) • 局部晚期或远处转移,遗传性甲状腺髓样癌/d6(20%)16(53%)/ d3(16%)10(53%) 对髓样癌有积极作用 某些治疗作用 J Clin 2010;6; JCO 2010,28:767. • , A4 , CA-4P 从南非灌木中提取 • 从南非灌木中提取的活性成分的性状 22 • 具体靶点 在肿瘤血管内皮细胞中聚集,抑制微管蛋白聚合和有丝分裂CA-4P 治疗甲状腺未分化癌 • II 期,单药治疗 • 26 名局部晚期或远处转移性未分化癌患者 • 无 CR/PR • 7 例 (27.7%) SD,中位生存时间 1 2.3m • 全组中位生存时间4.7m,6个月和1年生存率分别为34%、23%。 2009,19(3):233.总结•目前只有EGFR单克隆抗体(西妥昔单抗、尼妥珠单抗)进入头颈部肿瘤的临床治疗,大部分靶向药物都在临床试验中24•结合靶向药物将在综合治疗的前提下提高头颈部肿瘤的疗效• 靶向治疗为不能手术、核素无效、远处转移的甲状腺癌患者提供了新的选择25 谢谢

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