肺癌遇到靶向药物,我应该选择哪一种靶向药?

肺癌自从遇到靶向药物,为肺癌的治疗打开了一扇新的大门。选择正确或正确的靶向药物,基因检测非常重要,是指导靶向药物选择和开展个体化治疗必不可少的步骤。

但是很多找朋友都会有这样的问题,拿着基因检测报告看不懂!密密麻麻的英文字母是什么意思?我应该选择哪种靶向药物?

综合了几份基因检测报告,向您解释如何从基因检测报告中看到有效的信息。

大部分肿瘤基因检测报告在结构上可以分为三部分:

1、患者基本信息及标本信息;

2、患者基因检测结果;

3、靶向筛选药物:适用药物及局限性

由于每个医院或基因检测机构的报告形式不同,会增加或删除一些项目,但我们需要从这里获取的主要信息是:

● 我的基因检测结果是阴性还是阳性?

● 哪个基因发生了突变?

● 目前是否有针对该基因的靶向药物?

基因检测结果是阴性还是阳性?

NCCN 非小细胞肺癌临床实践指南(2018.V1)“分子诊断和靶向治疗原则”(NSCL-G)明确指出基因检测必须包括这8个基因靶点:EGFR、ALK、RET、ROS1、MET、、KRAS、BRAF

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根据检测结果或突变结果,可以直观的看到是否发生了基因突变。如果突变结果出现“ ”,或显示特定基因,则表示存在该类型的突变;如果出现“wild type”、“-”、“”,则表示未发现基因突变。

从上表可以看出,基因检测的结果是“未检测到”,8个基因靶点都是“未检测到”“检测到”,说明患者基因突变为阴性。有的基因检测报告会有文字直接写“本次检测未检测到相关基因突变”等字样。

阳性基因突变会在检测结果中直接显示出哪个基因发生了突变。下图为EGFR突变,突变频率为0.44%。

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基因的突变类型是什么意思?

我们经常看到基因检测报告上除了要检测的基因外,还出现了、、等一些术语,这些词是什么意思?

变异型( type):是指目前临床上常见的有性变异的类型,以ALK基因为例,包括重排、点突变、插入、缺失、拷贝数变异等。基因是有序的,但是很多基因在其他因素的作用下留下了,排队或者和朋友一起加入,基因的整体形成会发生变化,也就是各种基因突变类型的相应生成。例如,部分患者存在EGFR基因突变,突变类型为EGFR第19外显子缺失。

在对第一代或第二代药物耐药的患者中,基因检测会再次在报告中显示突变,这也是耐药的主要原因。当然也有没有突变的。

丰度:由于肿瘤的异质性,肿瘤细胞中有很多正常细胞,肿瘤样本的基因检测并不是100%针对任何肿瘤。 EGFR基因突变丰度为0.58%。假设EGFR的对应位点检测了两次,那么该基因的检测次数只有58次。虽然次数不多,但这58次是有一定价值的。丰度越高,肿瘤细胞的百分比越大。

丰度临床意义:一般只有阳性结果才有临床意义,报告会制作基因突变指导药物供临床医生参考。

有针对我的突变类型的药物吗?

基因检测最重要的作用是临床用药指导,可以识别基因突变的类型,以便医生对症下药。

如果有基因突变,报告会显示推荐的靶向药物,如下图: EGFR突变阳性患者均对ERFR-TKI敏感,特别是第一代或第二代药物,临床医生需要根据患者对不同药物的耐受情况综合判断。

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EGFR突变

1.厄洛替尼(特罗凯)()——第一代药物

口服,每天一次。应在饭前至少 1 小时或饭后 2 小时服用,并持续至疾病进展或出现无法耐受的毒性。如果漏服一剂,则不应在下一剂前 12 小时内服用。

2.吉非替尼(易瑞沙)()–第一代药物

口服,一天一次。它可以空腹或与食物一起服用。吞咽困难的患者可将药片放入半杯饮用水(非碳酸饮料)中,不要压碎,搅拌至完全分散(约15分钟),立即喝下药液,然后用半杯水冲洗杯子。一杯水,然后喝;药液也可以通过鼻胃管给药。

若漏服,应尽快补服,但不可加倍;如果距离下一次服药不到 12 小时,则不应补服。

3.吉非替尼()(国产)–第一代药物

口服,每天一次,空腹或随餐服。如果错过了该产品的剂量,应在患者记住后立即服用。如果距离下一次服药不到 12 小时,患者不应服用错过的药物。患者不应服用双倍剂量(一次两剂)以弥补错过的剂量。

4.盐酸埃克替尼(康马那)(国产)–第一代药

口服,一日3次,空腹或随餐服用,高热量食物可显着增加药物吸收。

5、阿法替尼()–第二代药物

口服 40mg,每天一次。应在饭前至少 1 小时或饭后 2 小时服用,并持续至疾病进展或出现无法耐受的毒性。如果漏服一剂,则不应在下一剂前 12 小时内服用。

6、奥希替尼()()–第三代药物

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口服 80mg,每天一次。吞咽困难患者可将片剂与60ml非碳酸水混合分散后立即饮用,然后用120-水冲洗容器并立即饮用。分散时不要压碎、加热或超声处理片剂。

漏服一剂,无需补剂,按计划直接补下一剂。

目前,第三代药物奥希替尼已获批为一线药物。与第一代靶向药物相比,奥希替尼将无进展生存期提高了8.7个月(18.9到10.2),非常推荐肺癌的治疗效果。

ALK重排阳性

1、克唑替尼()–第一代药物

口服,每天 2 次。胶囊应整齐吞服,有或没有食物。如果漏服一剂,您可以立即补服,不要在下一次服药前不到 6 小时服用。服药后呕吐,无需补服,可在正常时间服用下一剂。

2.色瑞替尼()–第二代药物

口服,一天一次。应空腹服用,饭前饭后2小时内不得服用。如果漏服,下次不应给药 前 12 小时内补足剂量。如果发生呕吐,则不需要额外的剂量。继续按计划使用下一剂。

3.艾乐替尼()–第二代药物

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口服,一天两次,饭后服用。

对于没有基因突变的患者,报告中不会显示推荐的靶向药物,如下图:

这并不意味着没有基因突变的患者没有可用的药物。除了靶向药物,化疗也是不容忽视的治疗方法:

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