贝伐珠单抗的代谢与消除与VEGF结合的特性与代谢

贝伐单抗的药代动力学参数是通过分析总血清贝伐单抗浓度来评估的（即，该测定法不区分游离贝伐单抗和结合 VEGF 的贝伐单抗）。贝伐单抗的药代动力学数据来源于

通过分析总血清贝伐单抗浓度评估贝伐单抗的药代动力学参数（即测试该方法无法区分游离贝伐单抗和结合VEGF的贝伐单抗）。贝伐单抗的药代动力学数据来自 10 项针对实体瘤患者的研究。在所有试验中，贝伐单抗均作为静脉输注给药。输液速度取决于患者的耐受性，第一次静脉输液应持续 90 分钟。贝伐单抗的药代动力学在1-10 mg/kg剂量范围内呈线性关系。

分布：女性和男性患者的典型中央室容积（Vc）值分别为2.73L和3.28L，均在所述IgG和其他单克隆抗体的范围内。范围内。当贝伐单抗与抗肿瘤药物联合给药时，女性和男性患者的典型外周室容积（Vp）值分别为1.69L和2.35L。调整体重后，男性患者的Vc值高于女性患者（+20%）。

代谢：在兔体内单次静脉注射 125I-贝伐单抗后评估了贝伐单抗的代谢，结果表明其代谢特征与不与 VEGF 相关的那些具有可比性。对于结合的天然 IgG，预期会有类似的结果。贝伐单抗的代谢和消除与内源性 IgG 相似，即主要通过体内包括内皮细胞的蛋白水解分解代谢，而不是主要通过肾脏和肝脏。 IgG 与 FcRn 的结合保护其免受细胞代谢的影响，具有较长的终末半衰期。

清除率：女性和男性患者的平均清除率值分别相当于 0.188 和 0.220 L/天。调整体重后，男性的贝伐单抗清除率高于女性（+17%）。基于二室模型，估计的消除半衰期在典型女性患者中为 18 天，在典型男性患者中为 20 天。

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