抗血管生成药物是晚期结直肠癌患者的基石治疗方案

“抗血管生成药物是晚期结直肠癌 (mCRC) 患者的基石疗法

早期辅助治疗的现状如何?”

01

大肠癌流行病学

据统计,2020年全球结直肠癌新发癌症病例例,发病率排名第三,死亡人数人,死亡率排名第二。

在欧美,结肠癌的发病率居恶性肿瘤的第二位。癌症的发病率也在逐年上升。

结肠癌的预后与分期密切相关。 II、III期结肠癌患者术后5年生存率为70%-80%。辅助化疗对于提高结肠癌的无病生存期(DFS)和总生存期(OS)具有重要意义。

02

基于奥沙利铂的方案

奥沙利铂联合5FU/LV结肠癌辅助治疗可带来DFS和OS获益

5-氟尿嘧啶(5-FU)+亚叶酸(5FU/LV)方案一直是结肠癌辅助化疗的标准方案,两项临床研究(和C-07)证实了奥沙利铂联合5FU/LV,这是一个里程碑。

研究共纳入 2246 名患者。以Ⅱ、Ⅲ期结肠癌根治术后患者为例,比较了5-FU+亚叶酸钙+奥沙利铂方案()和5-FU持续静脉滴注5FU/LV方案(方案)对DFS和OS的影响。影响。既往结果表明,与 5-FU 持续静脉输注相比,加入奥沙利铂可显着提高 3 年 DFS 率和 4 年 OS。年 DFS 率为 73.3% 和 67.4% [风险比 (HR) 为 0.8,P=0.003],6 年 OS 率分别为 78.5% 和 76.0% (HR=0.84, P=0.046)。研究最终阐明奥沙利铂改善结肠癌辅助化疗的 DFS 和 OS,并证明 3 年 DFS 获益可以很好地预测 5 年 OS 获益。

C-07 研究比较了 5-FU 推注 5FU/LV 方案(-Park 方案)和该方案 + 奥沙利铂 (FLOX) 的疗效。该研究共观察了 2407 名结肠癌患者,中位随访时间为 42.5 FLOX 组在 12 个月时将死亡风险降低了 20%(P

对比研究和C-07研究,主要区别在于前者采用5-FU连续滴注,后者采用5-FU推注,前者奥沙利铂总剂量比后者大25% 尽管如此,两项研究的结果相似,并且 DFS 显着提高。这从另一个角度提示,小剂量奥沙利铂辅助化疗也具有持续输注5-FU的疗效与推注相当。因此,当辅助治疗后期无法继续使用奥沙利铂时,单独使用5FU/LV也是一个可行的选择。另外,从不同阶段的数据来看,随着时间的延长,OS的好处越来越明显。

03

基于卡培他滨的方案

可作为早期结肠癌辅助治疗的新标准。

对于口服氟尿嘧啶卡培他滨,X-ACT 研究已证明其作为单药辅助治疗的价值与静脉推注 5FU/LV 方案(方案)相似。在此基础上,本研究评价卡培他滨联合奥沙利铂( )和5FU/LV作为III期结肠癌患者术后辅助治疗的效果。

本研究共纳入 1886 名 III 期结肠癌患者。结果显示,本组3年、4年、5年DFS率分别为70.9%、68.4%、66.1% , 分别高于 5FU/LV 组。增加了 4.5%、6.1%、6.3%。 5FU/LV 组的无复发生存期(RFS)明显长于 5FU/LV 组(HR=0.78,P=0.0024)。此外,65 岁以下和 65 岁以上的患者明显更长)。该方案在2000-100岁患者中的安全性与5FU/LV相近,提示该方案在老年患者中是可以耐受的。

研究表明,它可以作为早期结肠癌辅助治疗的新标准。那么,这种方案是否可以作为替代方案呢?虽然目前还缺乏直接对比研究,但研究组的5年DFS为66.1%,与研究组III期患者的5年DFS一致,提示该方案与该方案处于III期的结肠癌辅助治疗疗效相当。

04

化疗联合抗血管靶向方案

贝伐单抗 使用单克隆抗体辅助治疗结肠癌需要优化用药时间。

在传统化疗的基础上加入分子靶向药物已成为晚期结肠癌的标准一线治疗方法。治疗方法也在逐步探索中。

靶向治疗不能像其他非特异性细胞毒药物一样同时靶向大转移灶和微转移灶。结肠癌靶向治疗的两种治疗选择——靶向VEGF和EGFR——未能成为辅助治疗的首选。

研究人员于 2004 年 12 月进行了这项研究,

该研究的第 3 期研究数据显示,贝伐单抗提高了转移性结直肠癌患者的生存率。在该研究中,研究人员比较了标准治疗方案(氟尿嘧啶-奥沙利铂)和标准方案加贝伐单抗的疗效。该研究包括 1915 名受试者,这项研究的结果足以揭示治疗方案的有效性。在这项研究中,研究人员还纳入了第三种方案,卡培他滨-奥沙利铂加贝伐单抗,这引起了我们的兴趣,因为贝伐单抗已经在标准方案的比较中确定了单克隆抗体的有效作用,但事实并非朝着我们预期的方向发展,对比结果表明,贝伐单抗并未给患者带来有效的治疗。

在研究进行的同时,美国合作组织也在其 C-08 研究中评估了相同的治疗方案,该研究于 2011 年公布了结果,类似于 C-08 研究的结果,该研究没有产生积极的结果,但贝伐单抗对患者没有造成有害影响。

-08研究首次评估了贝伐单抗对II、III期结肠癌的辅助治疗效果。 2672 名患者被随机分配接受 12 个周期的贝伐单抗或 +1 年的治疗方案。在最初的半年到 1 年,贝伐单抗治疗显着降低了 DFS 事件的风险(HR=0.600,P=0004),并且随着随访时间的延长,初始贝伐单抗的优势该结果提示贝伐单抗在结肠癌辅助化疗中的价值评估需要进一步优化给药时间。

有趣的是,这两项研究的结果一致。在这两项研究中,贝伐单抗给药 12 个月,在此期间患者早期复发的风险显着降低,在研究和 C-08 研究中的 12 个月时降低了 37%。第 15 个月下降了 39%。然而,这两项研究也显示停用贝伐单抗后复发率增加。

本文仅供医疗专业人士讨论。患者应在医生指导下,根据实际情况合理选择用药。

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