仑伐替尼剂量调整和停药,仑伐替尼常见的不良反应

  2018年4月至2019年7月期间接受仑伐替尼治疗的u-HCC患者纳入研究。剂量递增策略如下:初始剂量4mg/天口服,每两周递增一次(常见的AE总是在给药后2周内发生),如果没有发生显著的药物相关不良事件(不超过2级),每4mg递增一次,最终每体重增加8或12mg.采用标准剂量策略(每体重口服8/12mg/天)的患者也被纳入比较。根据RECIST1.1标准评估客观缓解率(ORR)和无进展生存期(PFS)。记录减量率,并评估治疗相关不良事件(TRAE)。

  共纳入56例患者(剂量递增组37例,标准剂量组19例)。剂量递增组和标准剂量组BCLC C期比例分别为51.4%和63.2%,Child-pugh B期比例分别为16.2%和5.3%。两组间基线人口统计学参数具有可比性(P>0.05)。

  研究结果显示,剂量递增组和标准剂量组的有效率(32.43% vs 42.1%, P=0.335)、疾病控制率(86.4% vs 84.2%,P=0.686)和中位PFS (P=0.631)无显著差异。标准剂量组的减量率明显高于剂量递增组(36.8%vs 13.5%,p=0.044)。虽然两组3/4级不良事件无差异(P=0.083),但标准剂量组(36.8%)发生G3/4级AEs的趋势高于剂量递增组(16.2%)。

  这项研究可以看出,剂量递增策略可能是延仑伐替尼治疗期的替代方法,具有相当的疗效和更多的耐受性。或可从另一方面延长患者的整体生存,但仍需要更多的数据来证实剂量递增策略的长期疗效和安全性。

  无独有偶,此前就有一项研究介绍了一种仑伐替尼新用法:周末中断给药的治疗模式,延长既往因仑伐替尼不良反应不耐受的患者给药时间,长达438天并使生存期OS达20个月。

  周末中断给药,OS长达20个月,该研究共纳入了135名患者,其中大部分为中晚期Child Push A级患者,甲胎蛋白水平中位数为32.1 ng/mL(1.5-118660 ng/mL),非随机分为三组:

  初始剂量组(n=20):

  对于体重≥60kg的患者,仑伐替尼的初始剂量为12mg/天,对于体重< 60kg的患者,则为8mg/天

  减量组(n=85):

  对于体重≥60kg的患者,仑伐替尼的第一次减量从12mg/天变为8mg/天,第二次减量从8mg/天变为4mg/天;

  对于体重< 60k的患者,仑伐替尼的第一次减量则从8mg/天变为4mg/天,第二次减量从4mg/天变为4mg/2天。

  其中28人为第一次减量,57人为第二次减量

  周末中断组(n=30):

  对于体重≥60kg的患者,仑伐替尼的周一到周五的每日剂量为12mg,周末不使用

  对于体重< 60kg的患者,仑伐替尼的周一到周五的每日剂量为则为8mg/天,周末不使用。

  研究结果表明,在总生存方面,周末中断组有超过50%的患者生存期至少有20个月,并且后续仍在服药,而每日给药方案分别为15.2个月。

  135名患者有效率ORR为37%,完全缓解CR为3%,部分缓解PR为34%,疾病稳定SD为43%,疾病控制率(DCR)为80%。其中初始剂量组、周末中断组和减量组的DCR分别为93.3%、61.5%和19.2%。所有患者的mPFS为5.4个月。

  在不良反应方面,剂量中断疗法优于减量给药疗法。总体不良反应发生率为82.1%,≥3级不良反应发生率49.6%;治疗中断组不良反应发生率为57.8%,而剂量减少组不良反应发生率为85.9%。最常见为高血压,其次是全身疲劳。大多数高血压患者可使用药物有效控制,而全身疲劳却是导致仑伐替尼治疗减量、中断和停止的主要原因。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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