烷化剂微静脉正常微血管系统肿瘤血管存在多重异常肿瘤

传统抗肿瘤药物的治疗理念

烷基化剂，铂：在所有阶段与 DNA 结合以使其失活

抗癌抗生素：来自微生物、与DNA结合、自由基、金属离子结合、膜结合等。

传统抗肿瘤药物的治疗理念——抗细胞增殖

植物：干扰微管系统导致细胞分裂和增殖受阻

抗代谢物：干扰核酸/蛋白质合成/代谢

抗增殖药物的局限性

抗增殖药物只作用于肿瘤细胞，部分细胞会产生耐药性

肿瘤血管异常、血浆渗漏

组织压力↑，给药↓

存活的肿瘤细胞继续接受血液供应并恢复生长

除了抗增殖药物治疗外，

肿瘤治疗的另一个重要方面是

通过靶向肿瘤微环境抑制肿瘤血管生成

肿瘤微环境中的血管生成是肿瘤生长和转移的最基本因素

肿瘤无血供，仅通过扩散获得营养时体积不超过2mm3，处于静息期

肿瘤细胞分泌大量的VEGF，促进了供应肿瘤的血管生成

有血供的肿瘤生长迅速，可侵袭转移

微环境（血管生成）在肿瘤生长和转移中起重要作用

是

Jain R. Nat Med 2003；9:685–P。Nat Med 2003；9:653–60

不

(血管内皮生长因子)

什么是血管内皮生长因子？

VEGF，也称为VEGF-A，与VEGF受体-2结合，刺激内皮细胞生长，是血管生成的关键因素

*

VEGF 在许多肿瘤中过度表达

VEGF刺激肿瘤血管生成

VEGF诱导的肿瘤血管异常

容易泄漏和扭曲

不成熟

VEGF 在肿瘤血管生成和生长中的关键作用

肿瘤新生血管的特征

结构紊乱、内皮不完整、血管曲折、末端盲区和动静脉吻合。

高渗透性和缺乏淋巴网络排出多余液体会产生间质高压，这对抗癌药物的通过是一种障碍，但有利于肿瘤细胞的扩散和转移。

小动脉

毛细血管

小静脉

正常微血管系统

肿瘤血管

肿瘤脉管系统

肿瘤血管多处异常

肿瘤血管

血管腔内皮表面

正常血管

1微米

内皮缺损导致肿瘤血管通透性增加