目的评估贝伐珠单抗联合方案治疗转移性结直肠癌的临床疗效

【摘要】目的评价贝伐单抗联合方案治疗转移性结直肠癌的临床疗效。方法回顾性分析我院2016年10月至2018年12月收治的62例转移性结直肠癌患者的临床资料。 =37）。治疗6-8周后，评价近期疗效；对患者进行为期 1 年的随访，以评估中位无进展时间（PFS）；并记录不良反应。结果治疗6-8周后，研究组有效率和疾病控制率均高于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。贝伐单抗联合治疗转移性结直肠癌可提高临床疗效和疾病控制率，延长患者中位无病时间，联合方案未增加患者不良反应发生率。

【关键词】转移性结直肠癌；贝伐单抗；养生法

【CLC号】R735.34 【文件代码】A【货号】ISSN.2095.6681.2019.36.。 03

直肠癌在恶性肿瘤中发病率较高。约 50-60% 的患者会发生同步或异时性远处转移，其中约 80-90% 为不可切除的肝转移，25% 的结直肠癌患者诊断为晚期，失去手术治疗机会，预后不良。晚期转移性结直肠癌患者以化疗为主，主要是为了延长生存期，降低药物毒性，从而提高患者的生活质量[1-2]。然而，大多数肿瘤细胞的耐药性导致化疗效果不佳和疾病缓解不理想[3]。贝伐单抗可抑制血管内皮生长因子，用于治疗各种类型的转移性癌症。因此，本研究旨在评估贝伐单抗联合方案治疗转移性结直肠癌的临床疗效。报告如下。

1 材料与方法

1.1 一般信息

回顾性分析我院2016年10月至2018年12月收治的62例转移性结直肠癌患者的临床资料。经组织病理学或细胞学检查证实；均有远处器官转移；都有可测量的肿瘤病变；都不能手术治疗； ，对药物过敏，肝肾、凝血异常。根据治疗方法不同分为对照组（n=25）和研究组（n=37）），对照组男14例，女11例；4.69±3.12）岁；KPS评分43-84分，平均（76.25±1.25）分；18左结肠癌7例，右结肠癌7例；肝、肺、骨、淋巴结等转移部位分别为11例、4例、2例、4例、4例。男21人，女16人；年龄35-73岁，平均（54.71±3.11）岁；KPS评分42-85分，平均（7 6.27±1.23）分；左结肠癌26例，右结肠癌11例；16、6、3、6、6例。统计比较一般两组数据比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 种方法

1.2.1 对照组：按方案给予化疗。入院后进行血常规、肝肾功能检查。治疗第一天，伊立替康（江苏恒瑞制药有限公司，国药准字）静脉滴注，/m2；第1～2日，/m2四氢叶酸钙（江苏恒瑞药业有限公司，国药准字）400 mg/m2 5-氟尿嘧啶（山西普德药业有限公司，中药准字）静脉滴注，每 2 周一次。

1.2.2 研究组：在对照组的基础上，加入贝伐单抗（（）有限公司，进口药品注册证号）治疗，化疗前第1天，使用贝伐单抗 5 mg/kg 静脉输注，输注时间应 > 90 min。如果患者耐受良好，时间可以缩短，每2周一次。两组均持续治疗直至疾病进展或出现无法耐受的药物毒性。

1.3个评价指标

(1）短期疗效：治疗后6～8周，按《实体瘤治疗评价标准-》评价疗效：①完全缓解(CR)：病灶全部消失；②部分缓解（PR）：初始病灶直径总和减少≤30%；③：疾病进展（PD）：病灶直径总和相对增加≥20%或出现新病灶；④稳定疾病（SD）：病灶缩小程度未达到PR，增大程度未达到PD水平，有效率=CR+PR/病例总数×100%；疾病控制率=CR+PR+SD /病例总数×100%。（2）生存分析：随访1年，记录所有患者的无进展生存期（PFS）。（3）不良反应：根据世界卫生组织（WHO）抗癌药急性和亚急性表现及评价不良反应的分级标准，其中0期I为无症状，I期为副作用轻微，II期为中度副作用，III期为重度副作用，IV期为危及生命的毒副作用，包括肠道反应、高血压、骨髓抑制等。

1.4 种统计方法

数据处理采用SPSS 20.0软件，计量资料以x±s表示，组间采用独立样本t检验，组内采用配对样本t检验，计数资料表示作为百分比，使用x2检验，使用的存储分析-方法，进行log-rank检验，P2结果

2.1 最近的结果

治疗后6～8周，研究组有效率45.95%，高于对照组20.00%，差异有统计学意义（P 2.2生存率分析

所有患者的中位随访时间为 1 年，没有失访。患者在疾病进展后接受局部治疗或二线治疗。死亡28例，病死率为45.16%，其中对照组15例（60.00%），观察组13例（35.14%），组间差异无统计学意义（x2=3.725，P=0.054）。对照组中位PFS为7.89[95%CI (6.@ >726, 9.055）] 个月，研究组中位 PFS 为 10.49[95%CI(9.@ >892,11.09 3）]个月，差异有统计学意义（x2=14.101，P=0.000）。见图1. 2.3 不良反应

本次研究中，两组不良反应主要为Ⅰ～Ⅱ级，Ⅲ～Ⅳ级不良反应较少。两组不良反应差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

图1化疗方案和联合方案的无进展生存曲线

3 讨论

化疗是转移性结直肠癌常用的一线治疗药物，其中伊立替康、四氢叶酸钙、5-氟尿嘧啶为常用药物，其中伊立替康为细胞毒药物，属于拓扑异构酶I抑制剂，伊立替康及其活性代谢物（SN-38）可与拓扑异构酶I-DNA复合物结合，从而阻止拓扑异构酶I修复DNA缺口，最终导致细胞死亡，与其他类型抗肿瘤药物无交叉耐药性，并具有相加或协同的细胞毒性；5-氟尿嘧啶经酶促转化为5-氟尿嘧啶核苷酸，具有抗肿瘤活性，可抑制DNA合成，最终导致肿瘤细胞死亡；四氢叶酸钙主要用于抢救高给予甲氨蝶呤等叶酸拮抗剂抑制DNA合成[4-7]。

在多种肿瘤类型中，血管生成是肿瘤发展的关键驱动因素。当肿瘤直径≥2 mm 时，它们的生存和生长需要独立的血液供应。当肿瘤血管生成时可以为肿瘤细胞提供血氧，导致肿瘤的不断发展和转移[8-9]。由于肿瘤血管结构的异常，有效的药物无法到达肿瘤组织，从而无法抑制肿瘤的发展和转移。血管生成的关键调节因子是血管内皮生长因子（VEGF）与其受体之间的相互作用，高水平的VEGF预后不良[10]。贝伐单抗是一种足够人源化血管内皮生长因子受体（VEGF）的单克隆抗体，通过与VEGF结合，使其失去生物学活性，从而减少肿瘤血管生成，有效抑制肿瘤生长，减少肿瘤血供。 、供氧等营养物质的供给，降低现有血管的通透性，从而达到抑制肿瘤生长的目的[11-12]。贝伐单抗是第一个获批用于肿瘤治疗的抗VEGF药物，目前主要用于实体瘤的治疗，如转移性结直肠癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、肾癌等[13] 与大多数化疗药物不同，贝伐单抗作用于肿瘤微环境，通过特异性结合 VEGF 发挥作用。它很少发生获得性耐药性。化疗期间可延长患者生存期，具有针对性。具有强效、高特异性、低毒副作用等特点[14-15]。本研究结果显示，治疗后6～8周，研究组的有效率和疾病控制率均高于对照组；所有患者中位随访时间为1年，无失访。二线治疗，其中对照组的中位PFS为7.89[95%CI(6.726,9.055）]个月，中位PFS为研究组的PFS为1 0.49[95%CI(9.892,11.093）]个月，研究组的中位PFS更长，且两组不良反应主要以Ⅰ级～Ⅱ级为主，Ⅲ～Ⅳ级不良反应相对较少，两组不良反应无显着性差异，说明治疗转移性结直肠癌患者贝伐单抗联合应用可提高短期疗效，延长中位PFS，且不会增加不良反应。

综上所述，贝伐单抗联合方案治疗转移性结直肠癌可提高临床疗效和疾病控制率，延长患者的中位无病时间，联合方案不会增加患者的不良反应。患者发生。

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