西妥昔单抗耐药机制有望成为西妥单抗还是贝伐珠单抗

你可能会有些疑惑，VEGF 和 EGFR 有什么关系呢？? ? 但研究表明，实体瘤中的 VEGF 和 EGFR 途径似乎是相关的，特别是在血管生成中。此外，来自体外和体内研究的数据表明，西妥昔单抗的抗肿瘤作用至少部分通过抑制血管生成（阻断血管生成上游的信号通路）起作用。

有证据表明，增加的 VEGF 表达与抗 EGFR 治疗有关。一项临床前研究表明，肿瘤细胞对抗 EGFR mAb 的获得性耐药与 VEGF 水平升高有关，这与体外和体内肿瘤血管生成增强有关。另一项研究表明，在结肠癌移植小鼠长期应用EGFR抑制剂后，结肠癌细胞系产生耐药性，VEGF表达增加。这种 VEGF 过表达导致肿瘤细胞对 EGFR 抑制剂产生显着的抗性。

最近的一项临床研究报告了接受抗 EGFR 治疗的患者的血液 VEGF 水平降低。在接受西妥昔单抗联合伊立替康治疗的晚期结直肠癌患者中，降低循环 VEGF 水平似乎可以提高缓解率、PFS 和 OS。尽管尚未阐明对贝伐单抗产生耐药的机制，但 VEGF 表达增加可能导致对抗 EGFR 治疗的继发耐药。另一种解释是，接受抗 VEGF 治疗的患者的肿瘤可能通过上调某些血管生成/生长因子如 PDGF-C 来抵消 VEGF 介导的血管生成抑制。最后，由于西妥昔单抗可能主要通过抑制血管生成起作用，因此贝伐单抗相关的血管生成抑制可能会干扰西妥昔单抗的疗效。

因此，进一步研究贝伐单抗耐药的机制及其对西妥昔单抗疗效的影响具有重要意义。此外，仍需要大型前瞻性研究来确定西妥昔单抗或贝伐单抗是否是一线治疗的最佳选择。