转移性患者诱导治疗后维持治疗选择的III期临床试验引起专家关注

1月16日至18日，2014（ASCO-GI）会议在美国旧金山成功召开。来自世界各地的专家讨论了消化道肿瘤领域的热门话题。一项关于转移性患者诱导治疗后维持治疗方案的III期临床试验引起了与会专家的关注。

III 期试验的最终结果为那些不确定转移性结直肠癌 (mCRC) 患者在接受诱导治疗后应如何治疗的临床医生提供了指导。一组患者接受+贝伐单抗维持治疗，一组患者在卡培他滨+奥沙利铂+贝伐单抗（-B）一线治疗6个周期后观察。，维持治疗显着提高了无进展生存期 (PFS) 并在选定的患者亚组中实现了总生存期 (OS) 益处。

“六个周期的 -B 后卡培他滨 + 贝伐单抗维持治疗对 mCRC 有效，”介绍试验结果的教授（荷兰大学医学中心）说。“我们发现中位 OS 没有显着益处，但治疗组是多变量模型中的一个有意义的因素。”

本试验将558例经-B治疗后病情稳定或较好的患者随机分配到观察组，或接受口服卡培他滨/m2（每天两次），+静脉注射贝伐单抗<@维持治疗组，7.5mg /kg（每三周）。在第一次疾病进展时（PFS1），两组患者再次用-B治疗，直到第二次疾病进展（PFS2））。教授指出，由于某种原因，没有PFS1 时的进一步疾病。对于接受-B 治疗的患者，PFS2 被认为与 PFS1 等效。

在中位随访时间超过 48 个月时，观察组 60% 的患者和维持组 47% 的患者再次接受了 -B 治疗。

研究发现维持治疗组（11.7个月）与观察组（8.5个月）相比，分层风险比[HR]为0.67，CI为95% (0.56～0.81）, P<0.0001，中位PFS2（研究的主要终点）显着改善。与观察组相比，维持治疗 该组的中位 PFS1 也有显着改善（8.5 个月 vs 4.1 个月；分层 HR 0.43, 95% CI [0.36 ～0.52];P<0.0001），而第二次进展的中位时间也显着改善（13.9 个月 vs 11. 1 个月；分层 HR 0.68, 95%CI[0.57～0.82];P<0.0001）。值得注意的是，这些数据中不包括随机分组前持续 4 至 5 个月的 6 个周期的 -B 诱导治疗。

重要的是，观察卡培他滨加贝伐单抗维持治疗的益处并未考虑患者的生活质量。在整个研究期间，两组的平均生活质量得分保持相似，没有任何临床相关差异。

疾病进展时间的益处并未转化为整个研究人群的统计学显着的 OS 益处（中位 OS：维持组 21.6 个月 vs 观察组 18.1 个月）；分层 HR 0.89, 95% CI [0.73～1.07]；P=0.22）。这可能是由于维持治疗组（79%）合并病变的患者比例高于观察组（68%）。

随后的多变量分析评估了治疗和基线协变量之间的相互作用，发现维持治疗独立地导致以下患者组的 OS 显着改善：

◇ 合并原发肿瘤切除的患者（中位OS：维持治疗组25.0个月vs观察组18.0个月；log-rank P值）

◇ 随机分组前诱导治疗后达到完全缓解或部分缓解的患者（中位OS：维持组24.1个月vs观察组18.8个月；秩P值

教授指出，这些结果需要在其他研究中得到证实。

专家评论

Neal J. 教授（大学医院癌症中心）对研究结果发表了评论，称这项研究的结果给我们带来了两个重要的教训。

“首先，在诱导治疗后进行机会性研究是可行的，但仍然具有挑战性。这项试验已经完成，这是一项勇敢的努力，但每个中心每年招募的患者不到两名，这表明进行这样的挑战型式测试。”

教授接着强调，“维持治疗显着减缓疾病进展，需要做更多的工作来确定哪些患者可以安全地接受维持治疗。”

编译自：/mCRC, ASCO 2014 News, 18, 2014