索拉非尼能诱导肝癌细胞自噬的可能机制及自噬在索拉非尼杀伤

【摘要】研究背景 自噬是细胞内高度保守的代谢过程。近年来研究发现，自噬在肿瘤的发生、发展和治疗中发挥着重要作用。尤其是在肿瘤治疗过程中，包括化疗、放疗在内的多种治疗方法均可导致肿瘤细胞自噬的增强，但自噬在肿瘤治疗过程中起什么作用仍存在争议，具体治疗措施需单独治疗。 . . 索拉非尼是 FDA 批准的第一个用于治疗肝癌的分子靶向药物。研究表明，索拉非尼可诱导肝癌细胞自噬，这可能是最终导致索拉非尼治疗耐药的重要潜力。因素。本课题在前人发现索拉非尼能够以剂量依赖性方式诱导肝癌细胞自噬的基础上，进一步探讨索拉非尼诱导肝癌细胞自噬的可能机制以及自噬在索拉非尼治疗中的作用。为提高索拉非尼的临床疗效提供重要的实验依据和治疗思路。目的探讨索拉非尼诱导肝癌细胞自噬的可能机制及自噬在索拉非尼杀伤肝癌细胞中的作用。研究方法 将GFP-LC3质粒转染肝癌细胞后，观察索拉非尼对自噬体形成的影响。Mcl-1相互作用的影响；索拉非尼通过沉默自噬相关基因Atg5或用自噬抑制剂药物氯喹（CQ）抑制自噬对肝癌细胞的杀伤作用；染色和台盼蓝染色检测各种处理对细胞凋亡和死亡的影响；Blot检测细胞凋亡和自噬相关蛋白PARP、Mcl-1、Atg5、和LC3的表达变化。

通过基因沉默或小分子抑制剂抑制自噬，可以增强索拉非尼对肿瘤细胞的杀伤作用。结论 索拉非尼可剂量依赖性地诱导肝癌细胞自噬。可能的机制是下调Mcl-1蛋白的表达水平，从而削弱Mcl-1和Mcl-1之间的相互作用。它可以增加游离细胞的数量，从而诱导自噬。通过基因沉默或小分子抑制剂抑制自噬后，索拉非尼对肝癌细胞的杀伤作用可明显增强。它可以增加游离细胞的数量，从而诱导自噬。通过基因沉默或小分子抑制剂抑制自噬后，索拉非尼对肝癌细胞的杀伤作用可明显增强。它可以增加游离细胞的数量，从而诱导自噬。通过基因沉默或小分子抑制剂抑制自噬后，索拉非尼对肝癌细胞的杀伤作用可明显增强。